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1、中圖分類(lèi)號(hào)：R965；R979.1碩士學(xué)位論文維A酸注射液對(duì)裸鼠人肝癌細(xì)胞SMMC-7721移植瘤的抑制作用院（系）、所藥學(xué)院研究生姓名張磊學(xué)科、專(zhuān)業(yè)藥理學(xué)導(dǎo)師姓名劉明華教授二Ο一二年五月目錄1維A酸注射液對(duì)裸鼠人肝癌細(xì)胞SMMC-7721移植瘤的抑制作用11.1中文摘要????????????????????????11.2英文摘要????????????????????????31.3前言??????????????????????????71.4材料與方法???????????????????????101.5結(jié)
2、果??????????????????????????201.6討論??????????????????????????271.7結(jié)論??????????????????????????321.8參考文獻(xiàn)????????????????????????331.9英漢縮略詞對(duì)照表????????????????????362致謝??????????????????????????373綜述??????????????????????????384參考文獻(xiàn)????????????????????????46維A酸注射液對(duì)裸
3、鼠人肝癌細(xì)胞SMMC-7721移植瘤的抑制作用摘要目的：維A酸為目前用于臨床腫瘤化學(xué)治療及預(yù)防較為成熟的維甲酸類(lèi)藥物之一，可用于腫瘤的化學(xué)預(yù)防和治療。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上，觀察維A酸注射液對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖及裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響，檢測(cè)腫瘤組織細(xì)胞凋亡和caspase-3的表達(dá)，旨在闡明維A酸注射液抗肝癌的作用及其可能機(jī)制，為其臨床應(yīng)用于肝癌的治療提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：（1）取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的SMMC-7721細(xì)胞，用不同濃度的維A酸注射液（終濃度分別為100μg/mL、50μg/mL、25μg/mL
4、、12.5μg/mL、6.25μg/mL、3.125μg/mL）干預(yù)48小時(shí)，陰性對(duì)照為等體積培養(yǎng)基，陽(yáng)性對(duì)照為抗癌藥順鉑（cisplatin,DDP，終濃度分別為10μg/mL、1μg/mL、0.1μg/mL），采用CCK-8試劑盒（CellCountingKit-8）檢測(cè)對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖的影響；（2）建立人肝癌細(xì)胞SMMC-7721裸鼠移植瘤模型，在接種后第15天，去除移植瘤未生長(zhǎng)或移植瘤生長(zhǎng)過(guò)緩、過(guò)速的裸小鼠。選擇體內(nèi)已形成瘤塊且瘤徑約≥50mm3的裸鼠，按實(shí)驗(yàn)方案隨機(jī)分為5組給藥。分別為陰性對(duì)
5、照組(生理鹽水）、陽(yáng)性對(duì)照組(DDP，1mg/kg)和維A酸注射液低、中、高三個(gè)劑量組（7.5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg）。采用腹腔注射給藥，每周連續(xù)給藥5天后停藥2天，共給藥4周。每周測(cè)量瘤徑和體重3次，計(jì)算腫瘤體積（tumorvolume,TV）、相對(duì)腫瘤體積（relativetumorvolume,RTV）和相對(duì)腫瘤增殖率[T/C(%)]，以檢測(cè)對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721裸鼠移植瘤腫瘤生長(zhǎng)的影響；（3）荷瘤裸鼠連續(xù)給藥4周后停藥l天，再予脫頸處死，取出皮下移植瘤，用10%中性多聚甲醛固定，常規(guī)
6、脫水，石蠟包埋，4?m1厚連續(xù)切片，脫蠟水化，以TUNEL法檢測(cè)腫瘤組織細(xì)胞凋亡，免疫組化檢測(cè)腫瘤組織caspase-3的表達(dá)。結(jié)果：（1）維A酸注射液隨著濃度的增加，對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721增殖的抑制作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)出較好的量效關(guān)系，IC50為(15.14?0.46)μg/mL；（2）維A酸注射液治療組與陽(yáng)性對(duì)照組（DDP）均能不同程度抑制人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，腹腔注射給藥后，TV、RTV和T/C%明顯下降，T/C（%）均小于60%，且與陰性對(duì)照組(生理鹽水）比較，P<0.05。與DD
7、P可以減輕祼鼠體重不同，維A酸注射液治療后裸鼠體重均沒(méi)有明顯減輕，揭示其毒性較?。唬?）TUNEL法檢測(cè)結(jié)果顯示，陽(yáng)性細(xì)胞胞核呈棕褐色著色，部分細(xì)胞表現(xiàn)為核固縮或碎裂，染色質(zhì)分割成塊狀或凋亡小體。維A酸注射液治療組凋亡細(xì)胞陽(yáng)性率明顯高于陰性對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，陽(yáng)性對(duì)照順鉑對(duì)細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響，凋亡細(xì)胞陽(yáng)性率低，與陰性對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05)；免疫組化結(jié)果顯示，與陽(yáng)性對(duì)照順鉑不同，維A酸注射液治療組腫瘤細(xì)胞均有caspase-3表達(dá)，胞漿呈現(xiàn)不同程度的棕黃色顆料，caspase-3表達(dá)陽(yáng)性率
8、明顯高于陽(yáng)性對(duì)照順鉑和陰性對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：維A酸注射液能明顯抑制人肝癌細(xì)胞SMMC-7721的增殖和祼鼠SMMC-7721移植瘤的生長(zhǎng)，呈現(xiàn)出較好的劑量依賴(lài)關(guān)系，具有較強(qiáng)的體內(nèi)外抗腫瘤活性。維A酸注射液體內(nèi)抗腫瘤活性的機(jī)制可能與促進(jìn)caspase-3的活化，誘導(dǎo)腫瘤組織細(xì)胞凋亡有關(guān)。關(guān)鍵詞：維A酸注
