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《磁性氧化石墨烯的制備及其作為藥物載體的初步研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterPreparationofmagneticgrapheneoxideandtheapplicationasadrugcarrierByJunGaoSupervisor:Prof.ZhenzhongZhangMasterofPharmacySchoolofPharmaceuticalScienceMay2014原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學位論文,是本人在導師的指導下,獨立進行研究所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外,本論文不包含任何其
2、他個人或集體己經發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者:角君日期:≯中年6月7日學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品,知識產權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的
3、學術論文或成果時,第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者:宿君日期:糾咋年6月摘要氧化石墨烯(Grapheneoxide,GO)是一種由單層的sp2碳原子構成的新型二維納米碳材料。GO表面及邊緣連接有大量的羥基、羧基、環(huán)氧基等含氧基團,這些基團賦予其良好的水溶性,并可進行多種衍生修飾。此外,GO具有大量sp2碳原子,比表面積大,因而被作為藥物載體廣泛用于醫(yī)藥領域。本課題旨在通過水熱合成法,將磁性Fe304納米粒和水溶性聚合物聚乙烯亞胺(Polyethyleneimine,PEI)接枝到氧化石墨烯上,得到一種水溶性磁性氧化石
4、墨烯,并通過兀.7c堆積作用負載上抗腫瘤藥物阿霉素,構建出一個磁性靶向給藥系統(tǒng),并以人乳腺癌MCF.7細胞考察其體外抗腫瘤活性和體外磁靶向性。本論文首先采用水熱法將鐵氧化物納米顆粒(Ironoxidenanoparticles,IONP)負載到GO表面上,再通過酰胺化縮合反應修飾上水溶性聚合物PEI,從而得到水溶性磁靶向性載體GO.IONP.PEI。使用熱重分析儀、透射電鏡、傅里葉紅外光譜儀和粒度分析儀等儀器對載體構建進行表征。結果表明,GO.IONP.PEI載體構建成功,具有良好的分散性、超順磁性和適宜的大小。其次,將阿霉素(Doxorubicin,D
5、OX)通過7【.7【堆積作用負載在GO.IONP.PEI上,形成GO.IONP.PEI/DOX復合物,并通過單因素實驗考察了載體與DOX的投料比、超聲時間等因素對腫瘤磁靶向制劑載藥量的影響,以確定最佳處方工藝。使用紫外可見分光光度儀、傅里葉紅外光譜儀等對其性質進行考察。該制劑的平均粒徑大小為220±2.1am,平均zeta電位大小為41.75±1.5mV,采用本實驗中的處方及工藝,載藥率高達100%。最后,選用人乳腺癌MCF.7細胞為模型,對所構建的腫瘤磁靶向性制劑GO.IONP.PEI/DOX進行體外抗腫瘤活性考察。結果表明,GO.IONP.PEI載體
6、對MCF.7細胞無顯著毒性,而GO.IONP.PEI/DOX對該細胞有明顯的抑制增殖作用,且這種抑制作用具有時間和劑量依賴性;GO.IONP.PEI載體和GO.IONP.PEI/DOX均可被MCF.7細胞有效地攝??;此外,體外磁靶向性實驗中,該制劑靶向性地聚集于磁場區(qū)域,且近磁場區(qū)域的細胞存活數(shù)較遠磁場或無磁場區(qū)域明顯減少,表明該制劑具有磁靶向性。關鍵詞:氧化石墨烯;阿霉素;磁性藥物載體;磁靶向AbstractGrapheneoxide(GO),anovelsingle-atom-thicksheet,whichiscomposedofsp2hybrid
7、izedcarbonatomswithdisorderedoxidisedsp3domainsaswellasdefectsofcarbonvacanciessurroundedinatwo-dimensionalhexagonallattice.Thefunctionalgroups,includinghydroxyl,carboxylandepoxygroupsonthesurfaceofGO,giveitgoodwater-solubilityandbiocompatibility,andCanbemodifiedforvariousderivat
8、ives.Inaddition,GOhasalargenumberofsp2ca