新型吡咯類化合物的設(shè)計、合成及其抗腫瘤活性研究

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1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文新型吡咯類化合物的設(shè)計、合成及其抗腫瘤活性研究DESIGN,SYNTHESISANDANTI-TUMORACTIVITYRESEARCHOFNOVELPYRROLEDERIVATIVES學(xué)校：上海交通大學(xué)學(xué)院：藥學(xué)院班級：B1117091學(xué)號：1111709001碩士研究生：李衍忠研究領(lǐng)域：藥物化學(xué)導(dǎo)師：毛振民教授論文提交日期：2014年12月萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表

2、或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文

3、作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：年月日日期：年月日萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文新型吡咯類化合物的設(shè)計、合成及其抗腫瘤活性研究摘要雜環(huán)化學(xué)是有機(jī)化學(xué)最活躍的研究領(lǐng)域之一，有關(guān)雜環(huán)化合物的研究成果一直在改變著人們的生活。雜環(huán)化合物具有獨特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，使得它們在眾多領(lǐng)域，如材料科學(xué)、精細(xì)化工等都有重要的用途。除此之外，雜環(huán)化學(xué)在醫(yī)藥研究領(lǐng)域的地位同樣不能不容忽視，目前正在使用或者開發(fā)中的絕大多數(shù)藥物，在組成上全部或部分是雜環(huán)結(jié)構(gòu)，而且通常藥物中起決定作用的藥效基團(tuán)就是雜環(huán)結(jié)構(gòu)。吡咯類化合物是雜環(huán)化學(xué)的重要分支，含吡咯結(jié)構(gòu)的化合物在自然界中廣泛存在，尤其以微生物和海洋生物的次級代

4、謝產(chǎn)物為代表。對于吡咯類化合物生理價值上的研究也一直受到廣泛關(guān)注，其在抗炎、抗菌、抗病毒等方面研究應(yīng)用也有諸多文獻(xiàn)報道。本實驗室也一直從事新型吡咯類化合物的研究，在以前的工作當(dāng)中合成了一系列新型3,4-二取代吡咯化合物，并對此類化合物的抗腫瘤活性進(jìn)行了探索，實驗室前期研究結(jié)果顯示，1.該類化合物不僅具有優(yōu)良的抗腫瘤活性，而且對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞有極高的選擇性，對腫瘤細(xì)胞殺傷作用很強(qiáng)，而對正常細(xì)胞毒性較弱；2.細(xì)胞周期研究結(jié)果顯示，此類化合物呈濃度依賴性的影響細(xì)胞周期，能把腫瘤細(xì)胞阻滯在S期，其細(xì)胞周期的表現(xiàn)形式與紫杉醇和長春新堿類似；3.該類化合物抗腫瘤機(jī)制為主要誘發(fā)腫瘤細(xì)胞

5、壞死，同時以誘發(fā)細(xì)胞凋亡為輔。本論文在前期新型吡咯類化合物的抗腫瘤作用研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，對吡咯類衍生物的多樣性進(jìn)行了擴(kuò)展，以吡咯環(huán)為母體，設(shè)計并合成3大系列，共計60個目標(biāo)化合物及20個關(guān)鍵中間體，包括：N-(4-取代苯基-1H-吡咯-3-羰基)-L-α-氨基酸系列，得到共計40個目標(biāo)化合物和20個關(guān)鍵中間體；4-（取代）噻吩基系列，得到共計8個化合物；5-鹵素取代或2,5-鹵素取代系列，得到共計12個化合物。所有化合物均未見文獻(xiàn)報道，所有目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)核磁共振氫譜、核磁共振碳譜及高分辨質(zhì)譜表征。萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文在完成目標(biāo)化合物合成之后，我們對所有目標(biāo)化合

6、物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測試，我們總共篩選了10種腫瘤細(xì)胞株和1種正常細(xì)胞株，采用的正常細(xì)胞為人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC），初步的生物活性結(jié)果顯示該類目標(biāo)化合物對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞有著極高的選擇性，絕大多數(shù)目標(biāo)化合物對正常細(xì)胞毒性極弱，部分化合物對中國倉鼠卵巢癌細(xì)胞（CHO）、人宮頸癌細(xì)胞（Hela）、人慢性髓源白血病細(xì)胞（K562）有較好的抑制活性，具有進(jìn)一步研究的價值。通過對化合物的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析、總結(jié)，將有利于我們設(shè)計抗腫瘤活性更好的新型吡咯類化合物。關(guān)鍵詞：吡咯類化合物，設(shè)計，合成，抗腫瘤活性，萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文DESIGN,SYNTHESISAN

7、DANTI-TUMORACTIVITYOFNOVELPYRROLEDERIVATIVESAbstractHeterocyclicchemistryrepresentsamajorpartofallorganicresearch.Theconstructionofhetero-cycleisveryimportantinmodernorganicsynthesis.Heterocycliccompoundsarewidelyexistedinnature.Duetotheiruniquestructure