新型嘌呤類化合物的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究

新型嘌呤類化合物的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究

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1、萬方數(shù)據(jù)分類號:R914密級:單位代碼:10422學(xué)號:2008132190-東’,孳博士學(xué)位論文DissertationforDoctoralDegree論文題目:新型嘌呤類化合物的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究Design,SynthesisandAnti—tumoractivityStudyonNewPurineDerivatives合作導(dǎo)師2014年5月24日萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研

2、究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名:至墅生日期:關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。(保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作一:進(jìn)新張凈日期:萬方數(shù)據(jù)of只互博士學(xué)位論文目錄中文摘要??????????????????????????????5ABS

3、TRACT????????????????????????:??????????????8符號說明?????????????????????????????..11第一章嘌呤衍生物在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用和發(fā)展????????????131.1嘌呤衍生物作為周期蛋白依賴性激酶(CDKs)抑制劑??????..131.2嘌呤衍生物作為組蛋白去乙?;?HDACs)抑制劑???????221.3嘌呤衍生物作為Hsp90抑制劑?????????????????241.4其他具有抗腫瘤活性的嘌呤化合物???????????????27參考文獻(xiàn)????????????

4、????????????????31第二章嘌呤類周期蛋白依賴性激酶(cDk)抑制劑的設(shè)計、合成和初步的活性篩選???????????????????????????????。392.1前言????????????????????????????392.2CDK抑制劑的設(shè)計和合成???????????????????412.2.1設(shè)計思路???????????????????????..412.2.2化合物的合成?????????????????????..452.3目標(biāo)化合物生物活性的測定??????????????????712.3.1活性篩選實驗過程

5、???????????????????。7l2.3.2活性篩選結(jié)果及分析??????????????????..742.4小結(jié)????????????????????????????77參考文獻(xiàn)????????????????????????????77第三章嘌呤類組蛋白去乙?;?HDACs)抑制劑的設(shè)計、合成及抗腫瘤活性研究???????????????????????????????..843.1前言????????????????????????????????????..843.2嘌呤類HDAC抑制劑的設(shè)計和合成??????????????..

6、863.2.1設(shè)計思路???????????????????????..863.2.2化合物的合成?????????????????????..873.3嘌呤類HDAC抑制劑的體外生物活性測定與分子對接研究????1023.3.1目標(biāo)化合物體外抑酶活性實驗??????????????1021萬方數(shù)據(jù)。美只霉博士學(xué)位論文3.3.2MTT法測定目標(biāo)化合物體外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性??????1053.3.3目標(biāo)化合物的分子對接實驗???????????????1073.4/J、結(jié)????????????????????????????????????..109參

7、考文獻(xiàn)???????????????????????????.109第四章總結(jié)???????????????????????????..1ll4.1CDKs抑制劑????????????????????????????????1114.2HDAC抑制劑????????????????????????一1124-3創(chuàng)新點與不足之處?????????????????????..1134.3.1創(chuàng)新點????????????????????????1134.3.2不足?????????????????????????114致謝?????????????????

8、?????????????..115攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄???????

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