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《芳基氨基類化合物的設(shè)計(jì)合成及抗腫瘤活性的初步研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名(手寫)：簽字日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌
2、大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)學(xué)位論文作者簽名(手寫)：步眷導(dǎo)師簽名(手寫)：鐫起鄉(xiāng)簽字日期：砂夢6月7日簽字日期：孔1)年6月彳日摘要慢性髓性白血病(CML)是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)有固定細(xì)胞遺傳學(xué)異常的惡性腫瘤，目前的研究一致認(rèn)為，
3、Bcr．Abl蛋白異常增高的酪氨酸激酶活性是導(dǎo)致CML發(fā)生的主要原因。酪氨酸激酶抑制劑(TPKI)應(yīng)用于CML治療的研究日益加深。目前有關(guān)多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑的研究非?；钴S，出現(xiàn)了一些新藥，有的己取得了重大突破性進(jìn)展，為腫瘤治療開啟了希望之門，如，Bcr-Abl激酶的小分子抑制劑伊馬替尼。本文對達(dá)沙替尼等已上市的小分子蛋白酪氨酸激酶抑制劑結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，提出以芳基氨基作為藥效基團(tuán)，連接羥脯氨酸作為載體基團(tuán)，設(shè)計(jì)并合成了一系列新化合物，表征了結(jié)構(gòu)，并測定了它們的抗k562細(xì)胞的活性，發(fā)現(xiàn)了三個(gè)具有一定活性的先導(dǎo)物，為進(jìn)一步的研究奠
4、定了基礎(chǔ)。本文主要包括以下方面的研究內(nèi)容：1、磷酸二異丙酯取代的L．羥脯氨酸的合成：用次氯酸鈉與磷酸二異丙酯反應(yīng)，氯取代磷酸酯上的氫，增加磷原子的正電性再與L．羥脯氨酸發(fā)生親核取代反應(yīng)，用氫氧化鈉調(diào)PH值，本文采用的是一鍋法合成，產(chǎn)率在54％左右。2、雜環(huán)類化合物噻唑的合成：用NBS與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)生成溴代乙酰乙酸乙酯，再與硫脲反應(yīng)生成噻唑。3、酰胺鍵的合成：將磷酸二異丙酯取代的L．羥脯氨酸與一些用氨基芳環(huán)、氨基芳雜環(huán)通過酰胺鍵連起來，用DCC做脫水劑，常溫下反應(yīng)即得終產(chǎn)物。4、通過MTT法對合成的十個(gè)目標(biāo)新化合物進(jìn)行活性研究，活
5、性研究測定了十個(gè)目標(biāo)化合物在10一mol／L、(1／2)×10～moVL、(1／2)2×10一mol／L、(1／2)3×10弓mol／L濃度下對體外K562細(xì)胞的殺傷作用。合成了九個(gè)新化合物，初步發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)具有活性的新化合物，進(jìn)一步的活性研究正在進(jìn)行中。關(guān)鍵詞：慢性髓性白血?。货０锋I的合成；化學(xué)合成：K562細(xì)胞HAbstractABSTRACTChronicmyeloidleukemia(CML)wasthefirstmalignanttunqorstohavefixedcytogeneticabnormalities，thecu
6、rrentstudyagreedthattheabnormallyhighlevelsoftheactivityofBcr-AblproteintyrosineisthemainreasonleadingtoCML．Tyrosinekinaseinhibitors(TPKI)appliedCMLtherapyresearchdeepened．Currentlyresearchaboutmulti-targetreceptortyrosinekinaseinhibitorsisveryactive，therearesomenewdru
7、gs，andsomehavemadesignificantbreakthrough，opensthedoorofhopeforcancertreatment．suchas，Bcr—Ablkinasesmallmoleculeinhibitorsimatinib．Inthispaper,Ihavebeenanalysisedthestructureofsmallmoleculeprotein磅'rosinekinaseinhibitorsuchasdasatinib，inordertoputforwordarylaminogroupa
8、sapharmacophore，connectioninghydroxyprolineasacarriergroup，designedandsynthesizedaseriesofDewcompounds，analysisstruct
