iaspp調(diào)控頭頸鱗癌生長(zhǎng)增殖、侵襲及化療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究

《iaspp調(diào)控頭頸鱗癌生長(zhǎng)增殖、侵襲及化療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、博士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級(jí)10533iASPP調(diào)控頭頸鱗癌生長(zhǎng)增殖、侵襲及化療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究InvestigationofiASPPonthegrowth，proliferation，invasivenessandchemosensitivityinheadandnecksquamouscellcarcinoma作者姓名：劉錚錚學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)院(系、所)：湘雅醫(yī)院指導(dǎo)教師：田勇泉教授答辯委員會(huì)主中南大學(xué)二。一三年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行

2、的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明。作者簽名：查】毖毖日期：幽立年』月聳日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其

3、它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：童毆導(dǎo)師簽媳日期：盟年』月盈日本課題受以下基金資助：·國(guó)家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：30901664)·高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：20090162110065)·湖南省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目(項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：2007SK2003)本研究所涉及的實(shí)驗(yàn)在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科實(shí)驗(yàn)室完成，相關(guān)實(shí)驗(yàn)設(shè)備、部分實(shí)驗(yàn)試劑和耗材以及技術(shù)

4、支持由湘雅醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室和湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科實(shí)驗(yàn)室提供。特此致謝!iASPP調(diào)控頭頸鱗癌生長(zhǎng)增殖、侵襲及化療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究摘要：全球每年大約有50多萬(wàn)頭頸鱗癌(HeadandNeckSquamousCellCarcinoma，HNSCC)的新發(fā)患者，而每年全球因頭頸鱗癌而死亡的患者達(dá)20萬(wàn)左右【l，21。目前，頭頸鱗癌的治療方式主要以手術(shù)治療為主，放療、化療及分子靶向治療等其他治療方式為輔【31。盡管各種治療手段都在不斷的更新和進(jìn)步，但是頭頸鱗癌患者的五年生存率并沒(méi)有因此而得到顯著的提高，依然嚴(yán)

5、重危害著人類的健康和生命[41。那么，是什么因素促進(jìn)了頭頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展，并使現(xiàn)有的治療方式陷入窘境?目前認(rèn)為和多種實(shí)體瘤一樣，頭頸鱗癌在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中歷經(jīng)了一系列的基因改變，因此，從分子基因水平研究頭頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，并尋找該過(guò)程中起關(guān)鍵作用的調(diào)控因子，從而進(jìn)行針對(duì)性的預(yù)防、干預(yù)和控制，是早期診斷及有效預(yù)防和治療頭頸鱗癌的關(guān)鍵【5‘61。iASPP(inhibitorymemberoftheASPPfamily)是ASPP(ankyrin-repeat，SH3-domainandproliner

6、iehdomainprotein)雖lJP53凋亡刺激蛋白(apoptosisstimulatingproteinofP53)家族中的抑制成員，它能競(jìng)爭(zhēng)性地與P53結(jié)合，抑制P53的抑癌功能，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的癌蛋白。目前研究表明，iASPP在乳腺癌[71、白血病【8】、肝癌【9】、卵巢癌【10】等多種惡性腫瘤中表達(dá)升高，它通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖并抑制其凋亡進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。然而，迄今為止，國(guó)內(nèi)外尚未見iASPP在頭頸鱗癌中的報(bào)道，因此，本研究擬探討其在頭頸鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用及對(duì)化療敏感性

7、的影響。堙±堂魚論塞史文摘要第1章iASPP在頭頸鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義目的：檢測(cè)iASPPmRNA及蛋白在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(頭頸鱗癌)組織及細(xì)胞株中的表達(dá)，并探討其表達(dá)與頭頸鱗癌患者臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。方法：采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)iASPP蛋白在109例頭頸鱗癌石蠟組織標(biāo)本和15例癌旁組織標(biāo)本中的表達(dá)，并統(tǒng)計(jì)分析iASPP蛋白的表達(dá)與頭頸鱗癌患者臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系；同時(shí)，運(yùn)用熒光定量RT-PCR及Westemblot方法檢測(cè)iASPPmRNA及蛋白在16例配對(duì)頭頸鱗癌組織及癌

8、旁粘膜組織中的表達(dá)；此外還采用Westemblot方法檢測(cè)iASPP蛋白在7株頭頸鱗癌細(xì)胞株和人口腔粘膜癌前病變細(xì)胞株DOK中的表達(dá)情況。結(jié)果：iASPP蛋白在頭頸鱗癌組織及細(xì)胞株中的表達(dá)均上調(diào)，且iASPP蛋白在腫瘤細(xì)胞胞漿和胞核中均有表達(dá)。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析表明胞漿iASPP蛋白和胞核iASPP蛋白的表達(dá)與頭頸鱗癌患者的T分級(jí)(TI+T2／T3+T4)(P=0．002，P=0．033)、臨床分期(I期+II期／III期+Ⅳ期)(P<0．001，P=0．0