inf--γ增加頭頸部鱗癌細(xì)胞化療敏感性的機制研究

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1、分類號：R73密級：題單位代碼：學(xué)號：1031220111470南京醫(yī)科犬掌碩士學(xué)位論文目：!盟里二Y增應(yīng)里達(dá)塑部鱗痘細(xì)胞焦痘筮盛!眭鮑狃劍盈窒研究生：指導(dǎo)教師：學(xué)科專業(yè)：徐蓓學(xué)院名稱：南京醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院完成時間：二。一四年五月IIIIIIIIIlqUIIIIILIIIIIIIIIIIILIIIY2611659南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本

2、聲明的法律后果由本人承相。作者簽名：導(dǎo)師簽名：ob月o∥日么月擴日授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于(請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“√”)：1、保密I-1，在一年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密√作者簽名：導(dǎo)師簽名：乒怫日期：一”年。b月。護日日期：矢·埠鈿汀目錄1．中文摘要????????????????????????????··12．英文摘要?

3、???????????????????????????··33．前言??????????????????????????????一54．材料和方法???????????????????????????··95．結(jié)果??????????????????????????????166．討論??????????????????????????????247．結(jié)論??????????????????????????????278．參考文獻????????????????????????????289．綜述??????????????????????????????3810．攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章和獲獎

4、情況????????????????·6511．致謝?????????????????????????????·67南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文INF．Y增加頭頸部鱗癌細(xì)胞化療敏感性的機制研究中文摘要目的：頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)是全球范圍內(nèi)常見的癌癥，并一直是臨床治療一個難題。大多數(shù)治療失敗源于化療后獲得性耐藥。干擾素-7(Interferon．Y，IFN．丫)可以上調(diào)多種細(xì)胞MHC．I類分子和II類分子的表達(dá)，能夠增強拮抗腫瘤的免疫效應(yīng)。作為重要的免疫調(diào)控因子，IFN吖被證實在細(xì)胞凋亡和程序性壞死(Necroptosis)中都可以發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。Egr．1基因參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵襲

5、性行為。在本研究中，我們探討7"Egr-1在IFN吖調(diào)節(jié)的頭頸部鱗癌細(xì)胞化療敏感性中的作用。我們還進一步研究YIFN吖聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物在細(xì)胞死亡過程中誘發(fā)細(xì)胞凋亡和程序性壞死的詳細(xì)機制。方法：相關(guān)基因在蛋白和mRNA水平的表達(dá)分別應(yīng)用westemblot和實時定量RT．PCR檢測。細(xì)胞培養(yǎng)上清內(nèi)的蛋白分泌應(yīng)用ELISA方法測量。質(zhì)粒和siRNA轉(zhuǎn)染分別采用HiPerfect及Lipofectamine2000轉(zhuǎn)染試劑盒。應(yīng)用MTT實驗檢測細(xì)胞存活。結(jié)果：1．干擾素吖(IFN吖)可以上調(diào)頭頸部鱗癌細(xì)胞株SCC．25dPEgr-1基因的表達(dá)。2．Egr-l基因的超表達(dá)對頭頸部鱗癌SCC．25細(xì)胞

6、株細(xì)胞有化療增敏作用，能夠促進化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和程序性壞死，后者是一種依賴于受體相互作用蛋白激酶3(RIPK3)的新的程序性細(xì)胞死亡的形式。3．Eg卜l基因表達(dá)水平的上調(diào)也顯著增加了凝血酶敏感蛋白．1(TSP．1)的表達(dá)。TSP一1是能夠誘導(dǎo)頭頸部鱗癌細(xì)胞死亡的一種基質(zhì)糖蛋白。4．IFN-一／誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和TSP．1的產(chǎn)生都可以經(jīng)由Egr-1基因的沉默而受到明顯抑制。結(jié)論：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文本研究證實了，IFN吖可通過J2N]Egr-1表達(dá)水平，使得頭頸部鱗癌細(xì)胞對化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和程序性壞死的敏感性增加。我們的研究結(jié)果支持INF1聯(lián)合細(xì)胞毒類藥物在頭頸部鱗癌治療中的應(yīng)用

7、。關(guān)鍵詞：干擾素吖，Egr-1基因，頭頸部鱗癌，程序性壞死南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文IFN-7sensitizesheadandnecksquamouscellcarcinomacellstochemotherapy--inducedapoptosisandnecroptosisobjective：AbstractHeadandnecksquamouscellcarcinoma(HNSCC)，oneofthem