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《九節(jié)龍皂苷ⅰ衍生物合成及活性篩選論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、SynthesisandScreeningofArdipusillosideIDerivativesbyWangLiB.E.(HunanUniversity)2009AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceinMedicinalChemistryintheGraduateSchoolofHunanUniversitySupervisorAssociateProfessor
2、KUANGYongqingJune,2012摘要五環(huán)三萜皂苷及其游離苷元廣泛存在于多種植物中，具有多方面的生物活性，其抗腫瘤及抗病毒活性尤為突出。九節(jié)龍皂苷Ⅰ是從川產九節(jié)龍中分離得到的五環(huán)三萜皂苷類化合物，目前已經證實其對多種腫瘤細胞具有增殖抑制活性，且具有免疫調理作用。西克拉敏A和西克拉敏D分別是九節(jié)龍皂苷Ⅰ的原苷元和次生苷元，目前尚無有關西克拉敏A和西克拉敏D抗腫瘤活性的研究報道。對九節(jié)龍皂苷Ⅰ及其苷元進行結構改造和活性篩選，有利于揭示其構效關系，對于開發(fā)效果更佳的皂苷類抗腫瘤藥物具有重要意
3、義。本論文包括以下四部分內容：1.通過對九節(jié)龍皂苷ⅠC-30位醛基進行氧化、還原，或將其與氨基硫脲、氨基羥基脲及肼基二硫代甲酸甲酯等氨基化合物縮合，共合成了個6個九節(jié)龍皂苷Ⅰ衍生物。2.嘗試多種方法將九節(jié)龍皂苷Ⅰ水解，得到原苷元西克拉敏A和次生苷元西克拉敏D。實驗表明均相酸催化水解有利于產生西克拉敏D，雙相酸催化水解有利于產生西克拉敏A。3.將西克拉敏A的C-3位羥基分別與多種有機酸或酸酐反應，合成了5個西克拉敏A的C-3位酯類衍生物。通過對西克拉敏D進行氧化、酯化或將其與氨基硫脲、1-氨基哌啶
4、及肼基二硫代甲酸甲酯等氨基化合物縮合，合成了13個西克拉敏D衍生物。4.運用MTT法考察部分九節(jié)龍皂苷Ⅰ衍生物對九種腫瘤細胞株的增殖抑制活性。結果顯示：皂苷C-30位醛基被氧化或還原均導致其抑瘤活性顯著降低；皂苷C-30位醛基與氨基硫脲縮合可顯著增強皂苷的抑瘤活性。關鍵字：五環(huán)三萜；九節(jié)龍皂苷Ⅰ；西克拉敏A；西克拉敏D；結構改造；抗腫瘤活性IIAbstractPentacyclictriterpenesaponinsandtheirsapogenins,naturallyoccuringinal
5、argevarietyofplants,haveattractedmuchattentionduetotheirmulti-facetedbiologicalactivitiesincludingsignificantantitcancerandantiviralproperties.ArdipusillosideⅠ,apentacyclictriterpenoidsaponinisolatedfromArdisiapusillaA.DC,hasbeenshowntohaveinhibitory
6、effectonthegrowthofavarietyofcancercellsandimmunoregulatoryeffectonhumanimmuneresponses.CylamiretinAistheprimarysapogininofArdipusillosideⅠandCyclamiretinDisthesecondarysapoginin.SofarnoresearchhasbeenreportedontheanticanceractivitiesofCylamiretinAan
7、dCyclamiretinD.ChemicalmodificationofArdipusillosideandⅠitssapogininsandbiologicalscreeningoftheirderivativesareofgreatsignificanceinclarifyingtheirstructure-activityrelationshipanddevelopingbettersaponin-typeanticancerdrugs.Thisworkmainlyconsistsoft
8、hefollowingfourparts:1.SixArdipusillosideⅠderivativesweresynthesizedbyoxidationorreductionoftheC-30formylgroupofthesaponin,orcondensationoftheC-30formylgroupwithvariousaminocompoundssuchasthiosemicarbazide,hydroxysemicarbazide,andmethylhydrazinecarbd
