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1、碩士學(xué)位論文論文題目IL-1A基因插入/缺失多態(tài)與斑禿易感性的關(guān)聯(lián)研究及功能分析路丹丹研究生姓名施辛指導(dǎo)教師姓名皮膚病與性病學(xué)專業(yè)名稱免疫性皮膚病研究方向2013年3月論文提交日期I中文摘要IL-1A基因插入/缺失多態(tài)與斑禿易感性的關(guān)聯(lián)研究及功能分析中文摘要目的：探究白介素-1α（Interleukin-1α，IL1A）基因插入/缺失多態(tài)（rs3783553）與中國(guó)人群斑禿易感性的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)而探討其中的具體分子機(jī)制。方法：（1）采用對(duì)華東及華南地區(qū)兩個(gè)獨(dú)立的病例對(duì)照研究（其中華東地區(qū)病例數(shù)為208例，對(duì)照組數(shù)為416例；華南地區(qū)病例數(shù)為105例，對(duì)照組數(shù)為210例），PCR擴(kuò)增
2、結(jié)合聚丙烯酰胺凝膠電泳技術(shù)對(duì)候選多態(tài)進(jìn)行基因分型，Logistic統(tǒng)計(jì)分析IL1A基因多態(tài)與斑禿的關(guān)聯(lián)性。（2）通過(guò)構(gòu)建的熒光素酶表達(dá)載體，與miRNA共轉(zhuǎn)染人皮膚細(xì)胞系（A-375和CCD-1095Sk），采用雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：（1）在病例組及對(duì)照組，rs3783553位點(diǎn)基因型分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡。用Logistic回歸分析校正性別、年齡，對(duì)兩個(gè)地區(qū)的人群整體分析后發(fā)現(xiàn)，與Del/Del相比，攜帶有Ins/Del和Ins/Ins基因型的個(gè)體斑禿易感性明顯降低（OR-5值分別為0.55和0.47；95%CI分別為0.41-0.75，0
3、.28-0.76；P值分別為6.24×10和0.001）。我們對(duì)發(fā)病年齡進(jìn)行了分層分析，結(jié)果顯示，分層后Ins/Del和Ins/Ins基因型等位基因的保護(hù)作用仍能體現(xiàn)，早期發(fā)病組（<30歲）攜帶有Ins/Del和Ins/Ins基因型的頻率（41.3%）明顯低于晚期發(fā)病組（60.4%）（OR=0.48，95%C.I.=0.29-0.77,P=0.001）。（2）將Pre-mir-122與重組載體共轉(zhuǎn)染A-375和CCD-1095Sk兩種人皮膚細(xì)胞系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在加入的Pre-mir-122濃度逐漸增加時(shí)，與含有“TTCA”插入型等位基因的載體比較，含有“TTCA”缺失型等位基
4、因載體的熒光強(qiáng)度則顯著下降，并呈現(xiàn)濃度依賴趨勢(shì)。結(jié)論：（1）中國(guó)人群中rs3783553插入缺失多態(tài)與斑禿易感性存在顯著關(guān)聯(lián)，這種陽(yáng)性關(guān)聯(lián)在早期發(fā)病組更為明顯。II（2）功能學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，rs3783553插入缺失多態(tài)可能通過(guò)影響miR-122與IL1A-3′UTR的緊密結(jié)合，從而調(diào)節(jié)IL1α的表達(dá)，進(jìn)而參與斑禿的發(fā)生。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示IL1A有望成為研究斑禿發(fā)生機(jī)制、早期診斷以及生物治療的新靶點(diǎn)。關(guān)鍵詞：斑禿；IL1A；rs3783553；遺傳易感性作者：路丹丹指導(dǎo)教師：施辛教授III英文摘要IL-1A基因插入/缺失多態(tài)與斑禿易感性的關(guān)聯(lián)研究及功能分析AbstractObje
5、ctive:ToinvestigatewhetherthepolymorphismsinInterleukin-1αwereassociatedwithalopeciaareata(AA)susceptibilityinChinesepopulationsandtheunderlinedmolecularmechanism.Methods:(1)Weperformedcase-controlassociationstudies(EasternChinapanelcontained208AApatientsand416healthycontrols;SouthernChinese
6、panelcontained105AApatientsand210healthycontrols)usingPCR-PAGEmethod.LogisticregressionmodelwasusedforevaluatingtheassociationbetweenpolymorphismsandAAsusceptibility.(2)AlternativeRenillaluciferasereportergeneswerecotransfectedwithmiRNAsintoA-375andCCD-1095Skcellsofskin,andRenillaluciferasea
7、ctivitiesweremeasuredwiththeDualLuciferaseassaysystem.Results:(1)Inbothcasesandhealthycontrols,theobservedgenotypicfrequenciesforrs3783553wereinagreementwiththeHardy-Weinbergequilibrium.Logisticregressionanalysisshowedthattheheterozygoteandthehomoz
