il1a基因-3′utr插入缺失多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性研究

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1、碩士學(xué)位論文論文題目IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性研究江玲玲研究生姓名指導(dǎo)教師姓名董萬利高玉振專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)研究方向神經(jīng)感染性疾病和自身免疫病論文提交日期2013年4月IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究中文摘要IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究中文摘要背景偏頭痛是一種以反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重頭痛為特征的慢性疾病，但其病理生理機制尚不清楚，推測可能與環(huán)境及遺傳有關(guān)。已有報道顯示偏頭痛患者的血漿、尿液、腦脊液中存在的大量的免疫學(xué)指標(biāo)異常，提示免疫學(xué)參與偏頭痛的發(fā)生。然而，這些異常指標(biāo)是僅出現(xiàn)在偏頭痛這種疾病中還只是

2、頭痛發(fā)作后的一種臨床表現(xiàn)，目前仍不清楚。以往大量研究表明，細胞因子可能涉及疼痛閾值和調(diào)制參與偏頭痛的發(fā)生。白細胞介素-1α是一種多效細胞因子，主要影響炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，也調(diào)節(jié)機體平衡和參與多種疾病的病理生理過程。已有研究報道IL1A基因上的SNP（-889C/T）多態(tài)可能影響偏頭痛的臨床特征如偏頭痛類型及起病年齡。且有文獻報道，IL1A基因3′UTR區(qū)域的―TTCA‖四堿基的插入/缺失（rs3783553）多態(tài)通過影響miR-122和miR-378與IL-1A-3′UTR的結(jié)合，調(diào)控IL-1a的表達水平影響疾病的發(fā)生。故推測此多態(tài)可能與中國人群偏頭痛易感性有關(guān)聯(lián)。目的研究IL1A基因-

3、3′UTR-四堿基插入/缺失多態(tài)與中國漢族人群的偏頭痛的易感性之間的關(guān)系。方法（1）運用生物信息學(xué)工具并結(jié)合文獻報道選取具有潛在功能的4-bp插入/缺失(Indels)多態(tài)位點（rs3783553）作為研究目的位點；（2）基于第一步研究，在中國漢族人群中采用病例對照研究（389例偏頭痛患者及499例健康對照者）。從受試者外周血中提取基因組DNA并采用PCR法及非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分析方法對該多態(tài)進行基因分型。采用Logistic回歸統(tǒng)計分析基因多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性，并經(jīng)過性別、年齡、吸煙、飲酒、偏頭痛病史及家族史校正。結(jié)果（1）基因分型結(jié)果顯示，位于IL1A基因3′UTR區(qū)域內(nèi)的rs

4、3783553位點具有較好的多態(tài)性，病例組中的rs3783553位點4-bp插入(Ins)和4-bp缺失(Del)的等位基因頻率分別為0.36、0.64；正常組分別為0.39、0.61。病例組和對照組中rs3783553I中文摘要IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究位點的等位基因頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）；（2）矯正性別、年齡、吸煙、飲酒、家族史等主要風(fēng)險因素后，運用Logistic回歸分析的方法對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計結(jié)果顯示：基因型為Ins/Del和Ins/Ins的個體較基因型為Del/Del的個體患偏頭痛幾率減少（

5、OR=0.77，95%CI：0.58-0.99；p<0.05）。（3）在吸煙狀態(tài)及家族史的分層分析中發(fā)現(xiàn)，在吸煙亞群中rs3783553位點多態(tài)性與MO易感性有明顯關(guān)聯(lián)（p=0.019）；偏頭痛家族史陽性且攜帶Del/Del基因型的個體患偏頭痛的風(fēng)險增加（p=0.036）。結(jié)論在中國人群中IL1A基因3′UTR區(qū)域內(nèi)的―TTCA‖四堿基插入/缺失多態(tài)與偏頭痛的易感性關(guān)聯(lián)不大，但對吸煙風(fēng)險因素及有無陽性家族史人群的分層分析中發(fā)現(xiàn)，在吸煙人中rs3783553位點與MO易感性有明顯關(guān)聯(lián)；偏頭痛家族史陽性且攜帶Del/Del基因型的個體患偏頭痛的風(fēng)險增加。但鑒于該多態(tài)在不同種族人群中的差異性，

6、需要更多的重復(fù)研究來進一步闡明IL1A多態(tài)在偏頭痛的發(fā)生中的作用。關(guān)鍵詞偏頭痛，IL1A基因，rs3783553，插入/缺失多態(tài)，基因關(guān)聯(lián)作者：江玲玲指導(dǎo)教師：董萬利教授高玉振副教授IIIL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究英文摘要GeneticanalysisoftheindelpolymorphismsinIL1A3′untranslatedregionsandriskofmigraine：Acase-controlassociationstudyAbstractBackground：Migraineisachronicdiseasecharacterize

7、dbyrecurrentsevere,oftenunilateral,pulsatileheadache.Pathogenesisofthemigraineisstilllargelyunknown.Itisspeculatedthatmigrainehasacomplexetiologydeterminedbygeneticandenvironmentalfactors.Alargenumberofimmunologicalsub