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《il1a基因-3′utr插入缺失多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、碩士學(xué)位論文論文題目IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性研究江玲玲研究生姓名指導(dǎo)教師姓名董萬利高玉振專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)研究方向神經(jīng)感染性疾病和自身免疫病論文提交日期2013年4月IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究中文摘要IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究中文摘要背景偏頭痛是一種以反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重頭痛為特征的慢性疾病,但其病理生理機制尚不清楚,推測可能與環(huán)境及遺傳有關(guān)。已有報道顯示偏頭痛患者的血漿、尿液、腦脊液中存在的大量的免疫學(xué)指標(biāo)異常,提示免疫學(xué)參與偏頭痛的發(fā)生。然而,這些異常指標(biāo)是僅出現(xiàn)在偏頭痛這種疾病中還只是
2、頭痛發(fā)作后的一種臨床表現(xiàn),目前仍不清楚。以往大量研究表明,細胞因子可能涉及疼痛閾值和調(diào)制參與偏頭痛的發(fā)生。白細胞介素-1α是一種多效細胞因子,主要影響炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答,也調(diào)節(jié)機體平衡和參與多種疾病的病理生理過程。已有研究報道IL1A基因上的SNP(-889C/T)多態(tài)可能影響偏頭痛的臨床特征如偏頭痛類型及起病年齡。且有文獻報道,IL1A基因3′UTR區(qū)域的―TTCA‖四堿基的插入/缺失(rs3783553)多態(tài)通過影響miR-122和miR-378與IL-1A-3′UTR的結(jié)合,調(diào)控IL-1a的表達水平影響疾病的發(fā)生。故推測此多態(tài)可能與中國人群偏頭痛易感性有關(guān)聯(lián)。目的研究IL1A基因-
3、3′UTR-四堿基插入/缺失多態(tài)與中國漢族人群的偏頭痛的易感性之間的關(guān)系。方法(1)運用生物信息學(xué)工具并結(jié)合文獻報道選取具有潛在功能的4-bp插入/缺失(Indels)多態(tài)位點(rs3783553)作為研究目的位點;(2)基于第一步研究,在中國漢族人群中采用病例對照研究(389例偏頭痛患者及499例健康對照者)。從受試者外周血中提取基因組DNA并采用PCR法及非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分析方法對該多態(tài)進行基因分型。采用Logistic回歸統(tǒng)計分析基因多態(tài)與偏頭痛的關(guān)聯(lián)性,并經(jīng)過性別、年齡、吸煙、飲酒、偏頭痛病史及家族史校正。結(jié)果(1)基因分型結(jié)果顯示,位于IL1A基因3′UTR區(qū)域內(nèi)的rs
4、3783553位點具有較好的多態(tài)性,病例組中的rs3783553位點4-bp插入(Ins)和4-bp缺失(Del)的等位基因頻率分別為0.36、0.64;正常組分別為0.39、0.61。病例組和對照組中rs3783553I中文摘要IL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究位點的等位基因頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05);(2)矯正性別、年齡、吸煙、飲酒、家族史等主要風(fēng)險因素后,運用Logistic回歸分析的方法對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,統(tǒng)計結(jié)果顯示:基因型為Ins/Del和Ins/Ins的個體較基因型為Del/Del的個體患偏頭痛幾率減少(
5、OR=0.77,95%CI:0.58-0.99;p<0.05)。(3)在吸煙狀態(tài)及家族史的分層分析中發(fā)現(xiàn),在吸煙亞群中rs3783553位點多態(tài)性與MO易感性有明顯關(guān)聯(lián)(p=0.019);偏頭痛家族史陽性且攜帶Del/Del基因型的個體患偏頭痛的風(fēng)險增加(p=0.036)。結(jié)論在中國人群中IL1A基因3′UTR區(qū)域內(nèi)的―TTCA‖四堿基插入/缺失多態(tài)與偏頭痛的易感性關(guān)聯(lián)不大,但對吸煙風(fēng)險因素及有無陽性家族史人群的分層分析中發(fā)現(xiàn),在吸煙人中rs3783553位點與MO易感性有明顯關(guān)聯(lián);偏頭痛家族史陽性且攜帶Del/Del基因型的個體患偏頭痛的風(fēng)險增加。但鑒于該多態(tài)在不同種族人群中的差異性,
6、需要更多的重復(fù)研究來進一步闡明IL1A多態(tài)在偏頭痛的發(fā)生中的作用。關(guān)鍵詞偏頭痛,IL1A基因,rs3783553,插入/缺失多態(tài),基因關(guān)聯(lián)作者:江玲玲指導(dǎo)教師:董萬利教授高玉振副教授IIIL1A基因-3′UTR插入/缺失多態(tài)與偏頭痛易感性的關(guān)聯(lián)性研究英文摘要GeneticanalysisoftheindelpolymorphismsinIL1A3′untranslatedregionsandriskofmigraine:Acase-controlassociationstudyAbstractBackground:Migraineisachronicdiseasecharacterize
7、dbyrecurrentsevere,oftenunilateral,pulsatileheadache.Pathogenesisofthemigraineisstilllargelyunknown.Itisspeculatedthatmigrainehasacomplexetiologydeterminedbygeneticandenvironmentalfactors.Alargenumberofimmunologicalsub