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《microrna-107靶基因3'-utr結(jié)合位點(diǎn)多態(tài)性與胃癌預(yù)后研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號＆2蘭蔓：2UDC616密級公玨編號!Q2窆窆墨lQl3Q魚2痤≯緣楚／擎JIANGSUUNIVERSITY碩士學(xué)位論文MASTER’SDISERTATIoN一論文題目：叢iQ毆墼堅：!Q2靶基國圣!：姐B結(jié)金僮點(diǎn)多查蛙皇冒疸亟后硒窒學(xué)科專業(yè)：2b科堂作者姓名：湯醫(yī)指導(dǎo)教師：龔佳達(dá)答辯日期：2Q!圣生Q魚目Q晝?nèi)摘?dú)創(chuàng)性!聲明lIIIIIillIlIlllLIIIIIIlUl111IY2294173本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的內(nèi)容以外，
2、本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果，也不包含為獲得江蘇大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：彳肌加聲口伽侈日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書江蘇大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖書館、中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致，允許論文被查閱和借閱，同時
3、授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本論文編入《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》并向社會提供查詢，授權(quán)中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本論文編入《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》并向社會提供查詢。論文的公布(包括刊登)授權(quán)江蘇大學(xué)研究生處辦理。本學(xué)位論文屬于不保密囤。學(xué)位論文作者簽名：．、^l執(zhí)如I節(jié)b6月f2ir日特刻醛氆名忪如l筍。e瑪f器B江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在全球腫瘤發(fā)病率中列第四，并居腫瘤死因的第二位。近年來，胃癌在我國居新發(fā)癌癥的第二位和癌癥死亡原因的第三位，與世界各國比較，
4、中國胃癌的發(fā)病率和死亡率均居前列。胃癌已成為嚴(yán)重危害我國人民身體健康的最主要疾病之一。越來越多的研究表明，處于同等環(huán)境暴露下的不同個體具有不同的胃癌發(fā)病風(fēng)險，罹患胃癌后病情進(jìn)展速度和生存時間也往往不同。亦發(fā)現(xiàn)胃癌是一種多基因疾病，其發(fā)病及進(jìn)展是多步驟過程，有多種相關(guān)基因參與。作為與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的重要調(diào)節(jié)因子MieroRNA(miRNA)通過與含特異序列的messageRNA(mRNA)結(jié)合來調(diào)控靶基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長發(fā)育、代謝和凋亡等。以往研究發(fā)現(xiàn)miRNA．107為一種消化道腫瘤促癌的因子，其
5、在胃癌組織中的表達(dá)高于正常胃粘膜組織，與胃癌的發(fā)病及預(yù)后密切相關(guān)；亦發(fā)現(xiàn)多種miRNAs基因序列及相關(guān)靶mRNAs編碼基因(即靶基因)的單核苷酸多態(tài)性(SingleNucleotidePolymorphisms，SNPs)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有相關(guān)性。因此我們推斷miRNA．107靶基因3’．非翻譯區(qū)(3'-untranslatedregion，3'-UTR)結(jié)合位點(diǎn)的遺傳變異與胃癌的生存預(yù)后相關(guān)。本研究選擇1999年1月1日到2006年12月31日期間在宜興市人民醫(yī)院和宜興市腫瘤醫(yī)院經(jīng)病理確診并接受手術(shù)治
6、療的具有完整臨床和病理資料的1022例胃癌患者做為觀察對象，并于2007年6月30日和2009年3月1日先后兩次進(jìn)行隨訪，成功隨訪952例患者，其中944例患者具有石蠟包埋組織，最終納入我們的研究范圍。我們通過網(wǎng)上的公共數(shù)據(jù)庫篩出三個靶基因3'-UTR的miRNA．107結(jié)合位點(diǎn)的SNPs：rs736535C>T(WAMBP／PBLD)，rs2598116T>G(SFI沖4／FI沖4)，rs3735839C>G(FEZl／LZTSl)。我們采用酚．氯仿法從石蠟包埋組織中提取基因組DNA，并應(yīng)用Taqmaa法對mi
7、RNA．107靶基因3'-UTR結(jié)合位點(diǎn)的三個SNPs進(jìn)行基因分型。運(yùn)用以Kaplan．Meier方法繪制生存曲線并以江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文Log．rank檢驗(yàn)生存時間之間的差異，單因素和多因素Cox回歸計算風(fēng)險比(HazardRatios，H飚)及95％可信區(qū)間(ConfidenceIntervals，CIs)，分析各SNPs基因型與胃癌預(yù)后生存的關(guān)聯(lián)性，最終評價基因遺傳變異在胃癌預(yù)后生存中的作用。本研究結(jié)果顯示：較大腫瘤直徑、Lauren彌漫型、≥T2期浸潤深度、N1／N2／N3期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、≥TN
8、M分期ⅡI期、姑息性切除術(shù)和短路手術(shù)方式均與胃癌患者不良預(yù)后有關(guān)。顯示根治性手術(shù)可以顯著改善胃癌患者的預(yù)后，提高生存質(zhì)量和生存率。三個SNPs各基因型模型的生存資料主效應(yīng)分析均無統(tǒng)計學(xué)意義(Log．rankP>0．05)。在rs2598116的分層分析中發(fā)現(xiàn)，在小于55歲的胃癌患者中，攜帶GT／GG基因型患者與攜帶1vr基因型者的生存期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Log．rankP
