干擾素治療慢性乙型肝炎療效影響因素的研究進(jìn)展

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1、干擾素治療慢性乙型肝炎療效影響因素的研究進(jìn)展趙新（周口衛(wèi)校466000）我國(guó)是病毒型肝炎的高發(fā)區(qū)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界HbsAg攜帶者約3.5億，其中我國(guó)約1.2億，慢性乙型肝炎病人約3000萬(wàn)。作為一種傳染病,乙型肝炎病毒（HBV）感染者中，約25%最終將死于重癥慢性肝病、肝硬化及肝癌。因此，學(xué)者們對(duì)乙型肝炎的治療尤為關(guān)注。自1979年測(cè)定了HBV全基因序列以來(lái)，很多學(xué)者在研究乙型肝炎的抗病毒治療。目前公認(rèn)干擾素（INF）是治療乙型肝炎的有效的藥物之一/旦其療效卻受多方面因素影響。例如在臨床常用的干擾素α治療乙型肝炎的總有效率只有30-40%,而R不良反應(yīng)多，價(jià)格

2、昂貴。所以，對(duì)干擾素治療慢性乙型肝炎療效的影響因素的研究就顯得非常有價(jià)值。近幾年的研究結(jié)果表明主要有以下幾方面影響因素：1宿主方面1.1年齡及性別干擾素對(duì)不同病人的效果是否相同，范公忍⑴等對(duì)71例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行分析，男性患者47例，女性24例，完全應(yīng)答者男性23例,女性15例,應(yīng)答率分別為48.9%和62.5%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。45歲的患者28例，完全應(yīng)答21例；45歲的43例，完全應(yīng)答17例,應(yīng)答率分別為75%和39.5%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明,女性患者和年齡小于45歲者應(yīng)用干擾素效果較好。1.2血HBV-DNA含量吳虹⑵等對(duì)HBVDNA含量與干擾素療效之間的關(guān)系

3、進(jìn)行研究。200例慢性乙型肝炎患者分為2組,A組HBVDNA≥107IU/ml的101例,B組HBVDNA<107IU/ml的99例。所有患者無(wú)干擾素禁忌，干擾素用法用量相同，療程12個(gè)月，治療期間定期反復(fù)檢測(cè)HBV-DNA水平。在治療結(jié)束時(shí),A組和B組的治愈率、好轉(zhuǎn)率、無(wú)效率分別為18%、28%、55%和38%、44%、17%。結(jié)果表明在治療前HBV低水平復(fù)制者的反應(yīng)性明顯優(yōu)于高水平復(fù)制者，治療過(guò)程中，病毒復(fù)制水平下降迅速者效果較好。而且治療結(jié)束后，采用PCR定量檢測(cè),HBV-DNA完全轉(zhuǎn)陰者，則可能不再?gòu)?fù)發(fā)，而HBV?DNA在治療結(jié)束后保持較低水平者則很可能反跳

4、。所以在干擾素治療慢性乙型肝炎時(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)HBV?DNA水平不僅對(duì)制定合理的治療方案，減輕患者負(fù)擔(dān)有意義,而且還可以決定是否需要縮短或延長(zhǎng)療程或停止治療⑶。1.3肝臟病理學(xué)楊正德⑷等觀察43例慢性乙型肝炎病人治療前的肝臟病理學(xué)改變及治療6個(gè)月后療效結(jié)果分析認(rèn)為干擾素治療慢性乙型肝炎療效在一定范圍內(nèi)與肝炎癥程度呈正相關(guān)，而與肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。肝炎癥程度在GO?G4應(yīng)答率分別為0%、0%、37.5%、81.0%和0%,纖維化分期在S0?S4應(yīng)答率分別為100%>72.2%、46.7%、14?3%和0%。結(jié)果顯示，當(dāng)肝炎癥程度在G2?G3,纖維化分期低于S2時(shí),應(yīng)答率較高。1

5、.4CD4+T淋巴細(xì)胞王燦⑸等對(duì)54例不同亞型的CD4+T淋巴細(xì)胞在干擾素抗乙肝病毒中的作用做了研究。治療前及治療6個(gè)月后血清輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)1、2、17分泌的主要細(xì)胞因子IFN-γ^白細(xì)胞介素4(IL?4)、白細(xì)胞介素17(IL-17)的水平，同時(shí)根據(jù)應(yīng)答不同分為完全應(yīng)答組、部分應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組。結(jié)果表明，經(jīng)IFN-α治療后,IL?4水平顯著下P$,IFN-&gamma冰平呈現(xiàn)上升趨勢(shì),IL?17整體水平也下降。在結(jié)果中，完全應(yīng)答組IFN-γ>IL?4、IL?17這3中細(xì)胞因子變化比部分應(yīng)答組和無(wú)應(yīng)答組明顯。治療前后完全應(yīng)答組

6、患者的IL-4水平較部分應(yīng)答組顯著低下，而IL-17水平卻較無(wú)應(yīng)答組顯著低下。這提示在治療前具有較低IL-4和IL-17水平的患者可能療效較好。治療中IFN■γ/IL-4和IFN■γ/IL-17比值變化可能預(yù)測(cè)干擾素α療效。總之在治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)Thl、Th2、Thl7這3種細(xì)胞對(duì)預(yù)測(cè)療效可能發(fā)揮重要作用。1.5HbsAg定量監(jiān)測(cè)陳復(fù)娟⑹對(duì)48例乙型肝炎患者均用聚乙二醇干擾素α2a治療，療程12個(gè)月；并動(dòng)態(tài)定量監(jiān)測(cè)HbsAg水平的變化。監(jiān)測(cè)點(diǎn)為基線、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月。根據(jù)HbsAg下降狀態(tài)與頻率將患者分為4組：持續(xù)下降

7、組,4次監(jiān)測(cè)點(diǎn)HbsAg水平均下降；延遲下降組,基線至6個(gè)月HbsAg水平始終無(wú)下降,6至12個(gè)月HbsAg水平下降；下降停滯組,基線至6個(gè)月HbsAg水平下降,6至12個(gè)月HbsAg水平無(wú)下降；無(wú)下降組,從始至終均無(wú)下降。48例患者中HbsAg持續(xù)下降者5例，延遲下降者8例，下降停滯者3例，無(wú)下降者12例。持續(xù)下降組中3個(gè)月時(shí)HbsAg轉(zhuǎn)陰的5例患者到治療12個(gè)月吋有4例出現(xiàn)抗?Hbs,本組最終病毒應(yīng)答率最好。延遲下降組將療程由12個(gè)月延長(zhǎng)至36個(gè)月吋，患者HbsAg陰轉(zhuǎn)率、HbeA"抗?Hbe血清轉(zhuǎn)換率和HBVDNA陰轉(zhuǎn)率