難溶性藥物注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展

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1、萬方數(shù)據(jù)·856·，’’’’''’''’，’'～．≤綜述與專論i’’‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘·中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChiIleseJo啪alofPh枷aceutic“s20lO，4l(11)難溶性藥物注射給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展鄧家華，蔡偉惠，金方·(上海醫(yī)藥工業(yè)研究院，創(chuàng)新藥物與制藥工藝國家重點實驗室，上海200437)摘要：由于高通量篩選技術(shù)在藥物開發(fā)上的廣泛應(yīng)用，涌現(xiàn)了越來越多水難溶性的新化合物。注射劑在臨床治療中發(fā)揮著重要的作用，但水溶性低卻成了這些化合物開發(fā)成注射劑的一個主要難題。本文綜述了微乳、亞微乳、

2、前藥、環(huán)糊精包合物、納米混懸劑和聚合物膠束系統(tǒng)等在難溶性藥物注射給藥方面的應(yīng)用，以期能通過比較各給藥系統(tǒng)的優(yōu)缺點，為產(chǎn)品的開發(fā)提供思路。關(guān)鍵詞：微乳；亞微乳；前藥；環(huán)糊精包合物；納米混懸劑；聚合物膠束：難溶性藥物；綜述中圖分類號：R9“．9文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：100l-8255(20lO)11．0856m8AdvancesforParenteralDeliVe巧ofSli曲tlyWater-solubleD11lgsDENGJiahua，CAJWeihui，JINFang·岱taleKe)}kb．可N洲

3、Drug鋤dPhamac刪icolPmcess．Sh徹gki}凇缸缸毒e巧PIlormac叫t記otl積船tr弘Sh鰳gh4i20043乃ABSTRACT：AnincreasingnumberofsIightlywater-solublenewchemicalcompoundshavebeengenerated，withthewidespread印plicationofhi曲·t}喲ughputscreeningtecllnologyiIldnJgdiscoVe彤塒ectionsareofgreatimpo

4、nanceinclinicaltherapy．HoweVer，theirpoorsolubilit)rr印resentsam面orchallengeforfo珊ulationoftllesecompoundsinparentc】rald11lgdeliVe彤ThispaperreViewstheapplicationforparentemldeliVeDrsystemsofslightlywater．solubledmgs，includingmicroemulsioIls，submicronemulsion

5、s，prodnlgs，narIosuspensions，cyclodex仃ininclusioncompouIlds卸dpolyIIledcmicelles．Weare仃yingtoproVidesomeide硒forproductdevelopm朋tbycomparingbothadv柚tages鋤ddisadVantagesofVaria哪ssystems．1(eyWords：micmemulsion；submicronemulsion；prodlllg；cyclodextrininclusioncom

6、polllld；naIlosuspension；poI)，1nericmicelle；slightlywate卜solubledrIlg；reView近年來，組合化學(xué)和高通量篩選的廣泛應(yīng)用大大促進(jìn)了新藥研發(fā)，但得到的新化學(xué)實體經(jīng)常存在溶解度小、生物利用度低等問題。據(jù)估計，目前市場上銷售的藥物有40％以上屬于難溶性藥物?。因此，如何提高難溶性藥物的溶解度，進(jìn)而改善生物利用度，是新藥研發(fā)的一項重要工作。收稿日期：20IO-05．2l：修回日期：2010．07-05基金項目：上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人計劃(08xDl4

7、225)，上海市納米科技專項(0952姍04500)，國家“重人新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助(2009ZX09301．007)作者簡介：鄧家華(1987一)，男，碩士研究生，專業(yè)方向：難溶性藥物注射給藥。通信聯(lián)系人：金方(1965一)，女，研究員，博士生導(dǎo)師．從事新劑型及其產(chǎn)業(yè)化研究。Tel：021．55514600×146E-mail：jf§ipi@163．鋤在開發(fā)難溶性藥物注射劑時，常規(guī)的方法有成鹽、調(diào)節(jié)pH、采用潛溶劑以及制成油溶性注射劑等。但對于一些溶解度極低(如

8、上方法，效果也往往不夠理想，需要開發(fā)新型給藥系統(tǒng)。圖1為難溶性藥物注射劑開發(fā)的一般流程雌1。本文就難溶性藥物注射給藥系統(tǒng)的最新進(jìn)展展開討論。l微乳微乳(microemulsions)是由水相、油相和兩親性化合物按適當(dāng)?shù)谋壤园l(fā)形成的一種透明或半透明的、各向同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的溶液體系，粒徑常為10～100nm。微乳從結(jié)構(gòu)上可分為水包油型、油包水型和雙連續(xù)型。微乳作為藥物的膠體性載體，萬方數(shù)據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)雜志Chil