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《自噬在丙戊酸治療脊髓損傷中的作用研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、目錄中文摘要………………………………………………………………………..…….I英文摘要………………………………………………………………………….…XI前言……………………………………………………………………….…………1第一部分大鼠脊髓損傷后脊髓組織自噬的表達(dá)特征…………….……………3前言……………………………………………………………………………..3材料和方法……………………………………………………………………..4結(jié)果……………………………………………………………………….……17結(jié)論…………………………………………
2、………………………………….18討論……………………………………………………………………………..19第二部分丙戊酸抑制了大鼠脊髓損傷后自噬的表達(dá)并促進(jìn)了其功能的康復(fù)...22前言……………………………………………………………………………..22材料和方法……………………………………………………………………..23結(jié)果……………………………………………………………………………..30結(jié)論……………………………………………………………………………..31討論……………………………………………………………………………..31第
3、三部分自噬在丙戊酸影響SH-SY5Y細(xì)胞存活率及軸突生長(zhǎng)中的作用……34前言………………………………………………………………………….….34材料和方法……………………………………………………………………..34結(jié)果……………………………………………………………………………..43結(jié)論………………..............................................................................................46討論……………………………………………
4、………………………………..47參考文獻(xiàn)…………………………………………………………………………….49附圖和表…………………………………………………………………………….54綜述………………………………………………………………………………….83致謝…………………………………………………………………….…..………105個(gè)人簡(jiǎn)介………………………………………………………….….……….……107山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要脊髓損傷(Spinalcordinjury,SCI)是指由直接或間接外力損傷脊髓，在損害的相應(yīng)節(jié)
5、段出現(xiàn)各種運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和括約肌功能障礙等，是致殘、致死率極高的危重性疾病。在當(dāng)今社會(huì)，隨著交通事故、礦井災(zāi)難、建筑事故及暴力傷害等使得脊髓損傷的人員逐年上升，給社會(huì)造成了的巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者的生活質(zhì)量明顯下降。雖然對(duì)于脊髓損傷的治療有了很大的進(jìn)展，但是由于其發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，所以針對(duì)脊髓損傷的臨床治療特別是對(duì)其運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的治療效果并不十分理想。因此，進(jìn)一步了解與脊髓損傷病情發(fā)展相關(guān)的機(jī)制及尋求更好更快捷的治療方法，提高患者的生活質(zhì)量是我們迫切需要關(guān)注的問(wèn)題。創(chuàng)傷后運(yùn)動(dòng)功能下降的機(jī)制有很多，目前也取得了很多的進(jìn)展。近年
6、來(lái)，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后全身應(yīng)激反應(yīng)明顯，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于應(yīng)激狀態(tài)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的自噬在其中發(fā)揮著重要的作用。自噬可以通過(guò)降解損傷的細(xì)胞器及蛋白來(lái)維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，但是其具有雙刃劍的作用。眾多研究表明，創(chuàng)傷引起的脊髓損傷后自噬是升高的，而且影響脊髓功能的恢復(fù)。如果我們能夠掌握脊髓損傷過(guò)程中自噬表達(dá)的時(shí)間特征并對(duì)其進(jìn)行有效的調(diào)整，可能會(huì)對(duì)脊髓功能的恢復(fù)起到一定的治療作用，為脊髓損傷的治療提供新的方向。對(duì)于自噬的治療，我們需要尋找一種抑制自噬，且同時(shí)不會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷的方法。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?；敢种苿┰谠S多神經(jīng)疾病中具有保護(hù)
7、作用。丙戊酸是一種組蛋白去乙?；敢种苿醒芯勘砻?，在腫瘤組織中可以抑制自噬，提示這種藥物可能對(duì)于自噬具有一定的作用，那么這種作用應(yīng)該會(huì)對(duì)脊髓損傷的恢復(fù)有幫助。本研究從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞研究?jī)蓚€(gè)方面開(kāi)展了相關(guān)的工作。研究?jī)?nèi)容包括以下3個(gè)部分:1觀察脊髓損傷后脊髓組織自噬的變化特征。2觀察丙戊酸治療脊髓損傷后脊髓組織自噬及運(yùn)動(dòng)功能的變化。I山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3選用SH-SY5Y細(xì)胞，建立細(xì)胞損傷模型，將Beclin-1基因過(guò)表達(dá)，明確自噬在丙戊酸治療脊髓損傷中的作用。第一部分大鼠脊髓損傷后脊髓組織自噬的表達(dá)特征研究目的建
8、立大鼠脊髓挫傷模型，觀察脊髓損傷后不同時(shí)間點(diǎn)自噬相關(guān)因子Beclin-1和LC3的蛋白及mRNA表達(dá)，明確脊髓損傷后自噬表達(dá)特征。從而為揭示繼發(fā)性脊髓損傷的可能機(jī)制提供研究條件，并奠定研究基礎(chǔ)。研究方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康雄性Wistar大鼠，體重220~250g，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2.建立大
