羥基磷灰石_海藻酸鈉_殼聚糖復(fù)合微球的制備及性能研究

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1、廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文分類(lèi)號(hào):___________密級(jí):__________UDC:___________羥基磷灰石/海藻酸鈉/殼聚糖復(fù)合微球的制備及性能研究姓名:鄧詩(shī)婷學(xué)號(hào):2111540038院系:藥學(xué)院學(xué)位類(lèi)型:學(xué)術(shù)學(xué)位專(zhuān)業(yè):藥劑學(xué)研究方向:生物醫(yī)用材料的制備及性能研究導(dǎo)師:賁永光副教授論文提交日期:2018年5月23日論文答辯日期:2018年5月18日學(xué)位授予單位:廣東藥科大學(xué)二〇一八年五月廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文STUDYONTHEPREPARATIONANDPROPERTIESOFHYDROXYAPATITE/SODIUMALGINATE/CHITOSAN

2、COMPOSITEMICROSPHERESCandidate:Shi-tingDengStudentID:2111540038Affiliation:SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor:MasterofMedicineSpeciality:PharmaceuticsSupervisor:Prof.Yong-guangBiAssistantSupervisor:DayofDefence:May2018Degree-Conferring-Institution:GuangdongPharmaceuticalUniversityMay2018廣東

3、藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文羥基磷灰石/海藻酸鈉/殼聚糖復(fù)合微球的制備及性能研究摘要骨缺損的修復(fù)治療是骨外科亟待解決的棘手問(wèn)題,制備具有高生物相容性、多功能的骨移植替代物是骨組織工程領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。羥基磷灰石(HA)是脊椎動(dòng)物牙齒和骨的主要無(wú)機(jī)成分,不僅具備較高的生物相容性,還具有良好的骨傳導(dǎo)性。迄今為止,學(xué)者們探索出了多種制備HA的方法,但傳統(tǒng)的制備方法大都存在制備時(shí)間長(zhǎng)和過(guò)程繁瑣等缺點(diǎn),因此,尋找一種操作簡(jiǎn)便的、高效的和環(huán)境友好的新合成技術(shù)制備HA,將有助于HA的推廣及應(yīng)用。由于人工合成的單一HA降解速率慢,可塑性差,易團(tuán)聚。同時(shí),不規(guī)則形狀的骨替代物植入機(jī)體內(nèi)容易對(duì)損傷部位造成二

4、次損傷,為克服這些缺點(diǎn),本文將HA納米粒與其他高分子材料制備成規(guī)則型的復(fù)合材料,以期獲得更加優(yōu)異的性能。因此,本文深入研究了羥基磷灰石/海藻酸鈉/殼聚糖復(fù)合微球的制備及其性能,以期為復(fù)合微球在骨組織工程及藥物傳遞系統(tǒng)等應(yīng)用領(lǐng)域提供方法和依據(jù),其主要的研究?jī)?nèi)容及結(jié)論如下:(1)采用雙頻超聲法制備HA納米粒,探討超聲參數(shù)(功率和時(shí)間)對(duì)HA納米粒形貌和相組成的影響,找出適宜的制備工藝條件,并初步探討超聲空化效應(yīng)強(qiáng)度對(duì)HA晶體的影響機(jī)理。結(jié)果表明:雙頻超聲法能快速有效地制備出棒狀的HA納米粒,雙頻超聲系統(tǒng)能顯著有效地增強(qiáng)超聲空化效應(yīng)強(qiáng)度,增強(qiáng)的空化效應(yīng)強(qiáng)度能有效地改善I廣東藥科大學(xué)碩士研究

5、生學(xué)位論文HA納米粒的分散性和降低顆粒粒徑。與傳統(tǒng)制備方法相比,雙頻超聲法明顯縮短合成時(shí)間且綠色環(huán)保,有望成為一種新型的、快速有效的、環(huán)境友好型的合成HA納米粒的方法。(2)采用乳化交聯(lián)法將HA、殼聚糖(CS)、海藻酸鈉(SA)復(fù)合構(gòu)建成具有三維空間結(jié)構(gòu)的HA/SA/CS三元復(fù)合微球,考察制備條件對(duì)復(fù)合微球形貌和分散性的影響,研究發(fā)現(xiàn)SA濃度,水油相體積比,HA含量,乳化劑用量和轉(zhuǎn)速均對(duì)復(fù)合微球形貌和分散性有較大的影響。(3)以鹽酸阿霉素(Dox·HCl)為藥物模型,比較HA,HA/SA和HA/SA/CS三種材料的的載藥量和包封率,并研究HA/SA/CS/Dox復(fù)合微球在不同PH值的

6、模擬體系環(huán)境中的體外釋藥性能,并對(duì)釋藥曲線進(jìn)行模型方程擬合。結(jié)果表明,單一HA納米粒的載藥量為(1.18mgDox/20mgHA),包封率為11.77%。HA/SA/CS復(fù)合微球的載藥量為(9.37mgDox/20mgHA/SA/CS),包封率為93.72%。HA納米粒的載藥量遠(yuǎn)低于HA/SA/CS復(fù)合微球的載藥量,說(shuō)明三元復(fù)合微球的三維空間結(jié)構(gòu)有利于包載更多的藥物。HA/SA/CS/Dox載藥微球的體外釋藥行為具有PH響應(yīng)性,緩釋性,在不同PH值的釋放介質(zhì)中的釋藥行為均可用一級(jí)釋放速率方程描述其釋藥過(guò)程。(4)研究HA,HA/SA和HA/SA/CS三種材料的生物相容性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明

7、,HA,HA/SA和HA/SA/CS三種材料在實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)的溶血率均在5%以內(nèi),對(duì)人體正常支氣管上皮細(xì)胞(16HBE)的毒性很小,三種材料均符合醫(yī)用生物材料的溶血性和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)II廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文要求。成骨細(xì)胞(MG-63)在HA/SA/CS三元復(fù)合微球上的粘附和增殖能力均高于HA/SA二元微球和單一的HA納米粒,說(shuō)明三元復(fù)合微球提供的微環(huán)境更有利于MG-63細(xì)胞的粘附和增殖,這是因?yàn)槲⑶虻娜S網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和粗糙不平的球表面更有利于細(xì)胞粘附和

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