不同劑量普萘洛爾對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝影響研究

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1、;l:ll::ll:方學(xué)院學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河:lk={L方學(xué)院所有。河:lk:lL方學(xué)院有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。聊虢—爭(zhēng)研究生虢剮玉1‘/汐{弓年∑瑪≥。IEI;l:ll::lt方學(xué)院研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。導(dǎo)師簽名:¥三}~研究生簽名:》7厶)?7<專

2、≤蘭多。r’I2秒t7年亍月歲plet目錄中文摘要???????????????????????..Ol英文摘要???????????????????????..03縮略詞表????????????????????????06研究論文不同劑量普萘洛爾對(duì)去卵巢大鼠骨代謝影響研究前言?????????????????????????????..08日U舌?????????????????????????????..U芍材料與方法????????????????????.09結(jié)果??????????????????????.017附圖??????????????????

3、????.022附表?????????????????????????????031討論?????????????????????????????..036結(jié)論?????????????????????????????..040參考文獻(xiàn)?????????????????????.041綜述骨質(zhì)疏松與瘦素關(guān)系的研究進(jìn)展?????????047致謝???????????????????????.056個(gè)人簡(jiǎn)歷???????????????????????.057中文摘要不同劑量普萘洛爾對(duì)去卵巢大鼠骨代謝影響研究摘要近年來(lái),隨著脂肪組織內(nèi)分泌功能的發(fā)現(xiàn),瘦素的發(fā)現(xiàn)并克隆

4、使骨代謝研究取得了突破性的進(jìn)展。瘦素調(diào)節(jié)骨代謝作用機(jī)制復(fù)雜,涉及神經(jīng),體液等多重因素,其中對(duì)于交感神經(jīng)(sNs)的調(diào)節(jié)近年來(lái)引起廣泛關(guān)注,瘦素通過(guò)交感神經(jīng)作用在成骨細(xì)胞p2受體有望成為新的作用靶點(diǎn)?,F(xiàn)代研究表明,絕經(jīng)期婦女骨量的丟失,不僅和雌激素的減少有關(guān),而且也和植物神經(jīng),尤其是交感神經(jīng)活性增加有關(guān)。針對(duì)上述學(xué)說(shuō),本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)典的p受體阻滯劑普萘洛爾進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松的作用研究,考察其不同劑量對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠模型的骨代謝的影響。本實(shí)驗(yàn)采用60只健康雌性未交配SD大鼠,體重為(200-3:20)g,隨機(jī)分為5組:①對(duì)照組(oVX);②低劑量組(ovxL)(給予lmg/k

5、g.d)③中等劑量組(OVXM)(給予5mg/kg.d)④高劑量組(OVXH)(20mg/kg.d)⑤假手術(shù)組(Sham)。去卵巢手術(shù)前和去卵巢后分別于4、8、12、18、22周,采用雙能X線檢測(cè)大鼠全身BMD和BMC。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)骨代謝標(biāo)志物。12周后,確定骨質(zhì)疏松造模成功后,我們給予各組大鼠相應(yīng)藥物與劑量,其中,對(duì)照組和假手術(shù)組給予生理鹽水,而低、中、高濃度組大鼠模型,給予相應(yīng)劑量普萘洛爾溶于相同劑量生理鹽水,之后給大鼠以灌胃處理。灌胃處理10周后,處死大鼠。取L5,左側(cè)股骨,進(jìn)行不脫鈣切片分析骨形態(tài)計(jì)量學(xué)變化。取右側(cè)股骨,檢測(cè)生物力學(xué)變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示

6、去卵巢22周后,SHAM組大鼠體重明顯低于其余各組大鼠,其余各組大鼠體重?cái)?shù)據(jù)提示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OVXL、OVXM、OVXH、OVX組大鼠全身BMD,BMC,明顯低于SHAM組,OVXL組和SHAM組BMD和BMC數(shù)據(jù)提示兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OVXL的BMD和BMC低于SHAM組,但是高于其它各組,且和其余各組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。OVXH和OVX組BMD和BMC數(shù)據(jù)提示兩者之間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OVXM組大鼠全身BMD和BMC和OVX,OVXH組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且高于這兩組。去卵巢大鼠骨丟失,以術(shù)后4周內(nèi)丟.1.中文摘要失最為明顯,和術(shù)前BMD相比較約降低8%,4周后骨丟

7、失趨勢(shì)減緩,在第12周和術(shù)前BMD相比,降低約13%。骨形態(tài)計(jì)量學(xué)和骨代謝標(biāo)志物濃度均提示去卵巢后引起的骨質(zhì)疏松是以高轉(zhuǎn)換型為主的骨量丟失。生物力學(xué)的檢測(cè)表明,低劑量的普萘洛爾對(duì)于骨的改善最為明顯,表現(xiàn)為OVXL組和與其他各組大鼠大鼠相比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸

8、中軸骨作用

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