中國(guó)帕金森病患者嗅覺障礙的臨床表型及基因型特征研究

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1、2010級(jí)博士研究生學(xué)位論文中國(guó)帕金森病患者嗅覺障礙的臨床表型及基因型特征研究OLI'ACTORYDYSFUNCTIONSINCHINESEf’ATIENTSWITHI礁RKINSON’SDISEASE：PHENOTYPICANDGENOTYPICCHARACTERISTICS培養(yǎng)單位：研究生：學(xué)號(hào)-1導(dǎo)師：指導(dǎo)教師i學(xué)科專業(yè)i答辯日期：研究方向：申請(qǐng)學(xué)位．i基金資助i上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院‘陳偉0107209086陳生弟教授王剛副教授神經(jīng)病學(xué)2013-5-10帕金森病醫(yī)學(xué)博士(科學(xué)學(xué)位)國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究規(guī)劃(“973")(2011CB504104)上海市

2、科委醫(yī)學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目(10411954500)上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明㈣㈥0IIIIillllllllll．1111．1111Y2351413本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：降<專日期：切c17年r月l，日上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保

3、留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密口。(請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“4")學(xué)位論文作者簽名：e東<亨日期：Wl17年F月c歹日舯刻醛轢研日期：Ⅶ2吾年霸f廠日上海交通大學(xué)2010級(jí)博士學(xué)位論文中國(guó)帕金森病患者嗅覺障礙的臨床表型及基因型特征研究摘要作為一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)的早期診斷與鑒別診斷一

4、直以來都是臨床實(shí)踐中的一個(gè)難點(diǎn)問題。近年來，多項(xiàng)歐美流行病學(xué)調(diào)查及病理學(xué)研究結(jié)果顯示，作為PD最為常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀(Non．motorSymptom，NMS)之一，嗅覺障礙既可出現(xiàn)在PD運(yùn)動(dòng)期，也可先于患者運(yùn)動(dòng)癥狀而出現(xiàn)，而同為運(yùn)動(dòng)障礙疾病的特發(fā)性震顫(Essentialtremor,ET)及多系統(tǒng)萎縮(Multiplesclerosisatrophy，MSA)患者嗅覺往往保留或輕度受累，提示嗅覺障礙對(duì)PD的早期診斷及鑒別診斷具有重要的參考價(jià)值，然而PD患者中嗅覺障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明了。與歐美國(guó)家相比，我國(guó)尚無簡(jiǎn)便、統(tǒng)一的嗅覺評(píng)價(jià)方法，也缺乏PD患者中有關(guān)嗅覺障礙

5、的大樣本流行病學(xué)資料?；诖耍狙芯吭趪?guó)內(nèi)首次運(yùn)用16項(xiàng)嗅棒氣味識(shí)別能力測(cè)試(SS．16)、通過病例．對(duì)照研究方法，調(diào)查了PD、ET、MSA患者及正常對(duì)照之間的嗅覺得分差異，并進(jìn)一步從神經(jīng)心理學(xué)及分子遺傳學(xué)的角度探討了伴嗅覺障礙PD患者的臨床表型及基因型特征，為深入理解PD嗅覺障礙的發(fā)生機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。本研究共分三個(gè)部分：第一部分嗅棒氣味識(shí)別能力測(cè)試對(duì)中國(guó)帕金森病患者輔助診斷價(jià)值的研究越來越多的研究提示嗅覺障礙在PD的早期診斷及鑒別診斷中具有重要的參考價(jià)值。為此，我們分別對(duì)110例PD患者、47例ET患者、14例MSA患者及l(fā)10例正常中老年人行嗅棒氣味識(shí)別能

6、力測(cè)試，以驗(yàn)證嗅覺障礙在PD診斷及鑒別診斷中的作用。研究結(jié)果顯示PD患者SS．16得分(7．3+2．8)明顯低于正常對(duì)照組(11．6+2．O：P=0．000)、ET組(11．7+2．1；P=0．000)及MSA組(11．9士2．3；P=0．000)，其在PD的診斷及鑒別診斷中具有較高的敏感性和特異性。這一結(jié)果提示，嗅棒氣味識(shí)別能力測(cè)試可以作為一種輔助診斷PD的簡(jiǎn)便、敏感的臨床檢查方法，并為鑒別PD、ET及MSA提供了重要的參考信息。上海交通大學(xué)2010級(jí)博士學(xué)位論文第二部分中國(guó)帕金森病患者嗅覺障礙的臨床表型研究流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示，除嗅覺障礙以外，快速眼球運(yùn)動(dòng)

7、睡眠行為障礙(RBD)、慢性便秘及抑郁等NMS也可先于PD的運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，而它們與嗅覺減退癥狀之間的關(guān)系還不清楚。為此，我們調(diào)查了218例PD患者的嗅覺表型及與運(yùn)動(dòng)癥狀及主要NMS的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，39．9％的PD(n=87)患者存在主觀嗅覺減退，60．1％(n=131)的患者存在客觀嗅棒氣味識(shí)別能力受損；單因素分析顯示：與不伴有嗅覺減退的PD患者相比，伴嗅覺減退的PD患者呈現(xiàn)高齡(P=-0．001)，發(fā)病年齡晚(尸：0．020)，自主神經(jīng)功能障礙明顯(尸_0．011)，易便秘(仁0．001)及易出現(xiàn)臨床可疑RBD(cpRBD)(尸-0．003)的特點(diǎn)；多因素L

8、ogist