兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究

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1、兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究謹(jǐn)以此論文獻(xiàn)給兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究學(xué)位論文答辯日期：指導(dǎo)教師簽字：答辯委員會成員簽字：兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含未獲得（注：如沒有其他需要特別聲明的，本欄可空）或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文

2、中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：年月日---------------------------------------------------------------------學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，并同意以下事項(xiàng)：1、學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。2、學(xué)校可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)清華大學(xué)“中國學(xué)術(shù)期

3、刊(光盤版)電子雜志社”用于出版和編入CNKI《中國知識資源總庫》，授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽字：簽字日期：年月日簽字日期：年月日兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究摘要海洋天然產(chǎn)物具有骨架結(jié)構(gòu)新穎，活性比例高的特點(diǎn)，海洋復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)造就了海洋微生物的多樣性，以及代謝的特異性，海洋微生物次級代謝產(chǎn)物近年來成為天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn)。本論文對海洋來源的樣品進(jìn)行了菌株的分離純化以及抗腫

4、瘤活性篩選，并采用了活性及化學(xué)追蹤的分離方法對其中2株真菌中的活性成分進(jìn)行了深入研究。主要研究內(nèi)容如下：海綿和珊瑚來源微生物的分離與抗腫瘤活性篩選；菌株發(fā)酵及次級代謝產(chǎn)物的提取分離；單體化合物的結(jié)構(gòu)鑒定和活性評價(jià)。從采集自西沙群島和廣西潿洲島海域的10個(gè)珊瑚和海綿樣品中共分離得到海綿珊瑚來源真菌30株。以P388腫瘤細(xì)胞系為活性篩選模型對30株真菌進(jìn)行細(xì)胞毒活性篩選，篩選結(jié)果顯示有6株真菌具有較好的細(xì)胞毒活性。結(jié)合HPLC和TLC信息挑選其中一株真菌作為目標(biāo)菌株Alternariasp.TZP-11進(jìn)行發(fā)酵條件的摸索

5、，并進(jìn)行了活性成分的深入探索。此外挑選實(shí)驗(yàn)室前期一株能生產(chǎn)新穎化合物的菌株P(guān)enicilliumsp.F23-2，采用OSMAC策略改變了其培養(yǎng)條件，對其發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行了重新研究。對以上兩株真菌的發(fā)酵浸膏運(yùn)用多種色譜方法（TLC、MPLC、SephadexLH-20、HPLC）進(jìn)行了分離，采用小鼠白血病腫瘤細(xì)胞株P(guān)388細(xì)胞為篩選模型結(jié)合TLC及HPLC，進(jìn)行活性及化學(xué)追蹤分離。從Alternariasp.TZP-11的乙酸乙酯提取物中分離得到13個(gè)單體化合物，從Penicilliumsp.F23-2的中分離得到10個(gè)

6、單體化合物，共23個(gè)化合物。應(yīng)用UV、MS、NMR、IR等波譜方法闡明了其中21個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其中新化合物3個(gè)（1、19、20）（化合物結(jié)構(gòu)參見Fig.1）。從真菌Alternariasp.TZP-11中發(fā)現(xiàn)13個(gè)化合物，包括6個(gè)混源萜類化合物（1-6），2個(gè)聯(lián)苯類化合物（7、8），1個(gè)Trichothecenes萜類化合物（9），1個(gè)類甾體化合物（10），兩株海洋來源真菌次級代謝產(chǎn)物的研究3個(gè)苯衍生物（11-13）。從深海海泥真菌F23-2中解析出8個(gè)化合物，包括4個(gè)生物堿類化合物（14-17），1個(gè)萜類化合

7、物（18），2個(gè)AmbuicAcid衍生物（19、20），1個(gè)甾類化合物（21）。對新化合物（1、19、20）及已知化合物（7-11）進(jìn)行了抗腫瘤活性的初步評價(jià)，結(jié)果顯示已知化合物（7、9、10）對小鼠白血病P388細(xì)胞具有一定的細(xì)胞增殖抑制活性，化合物（9、10）還對A-549細(xì)胞具有較好的增殖抑制活性。采用RLU法對上述9個(gè)化合物進(jìn)行了抗炎活性測試，其中（7、8、9）對RAW264.7細(xì)胞具有良好的抑制活性，IC50分別為22.1μM，27.6μM和74.5nM。綜上所述，本文從采集至西沙群島和廣西潿洲島的珊瑚和

8、海綿樣品中共分離到真菌30株，篩選出具有抗腫瘤活性菌株6株；從Alternariasp.TZP-11以及Penicilliumsp.F23-2的發(fā)酵產(chǎn)物中共分離得到23個(gè)單體化合物，解析了其中21個(gè)單體化合物的結(jié)構(gòu)，新化合物3個(gè)?；衔?有中等強(qiáng)度的抗腫瘤活性，化合物（9、10）具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性;化合物（7、8、9）具有較強(qiáng)的抗炎活性。以上