三株海洋來(lái)源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究

三株海洋來(lái)源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究

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1、中國(guó)海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文三株海洋來(lái)源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究姓名:彭吉星申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):藥物化學(xué)指導(dǎo)教師:顧謙群201206摘要三株海洋來(lái)源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究海洋微生物通過(guò)其獨(dú)特的代謝途徑,能夠產(chǎn)生活性獨(dú)特、結(jié)構(gòu)新穎的次級(jí)代謝產(chǎn)物,已經(jīng)成為天然產(chǎn)物研究的重要資源。本文對(duì)三株海洋來(lái)源真菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究,并初步評(píng)價(jià)了其生物活性。對(duì)廣東茂名湛江等地采集到的8個(gè)紅樹(shù)林泥樣和南海北部海域采集的10個(gè)海泥樣品進(jìn)行分離純化共得到真菌150株。運(yùn)用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)的篩選模式,獲得了13株活性菌株,進(jìn)一步通過(guò)活性篩選(P388細(xì)胞毒活性)和化學(xué)

2、篩選(TLC、HPLC分析)相結(jié)合的方法,選取了2株真菌及實(shí)驗(yàn)室保藏的1株海綿活性菌株Epicoccumsp.JJY-40作為待研究菌株。選擇合適的發(fā)酵條件對(duì)這三株真菌進(jìn)行放大發(fā)酵,用各種常規(guī)柱色譜及半制備高效液相色譜等方法對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物浸膏進(jìn)行分離純化。結(jié)果從海綿來(lái)源附球菌屬Epicoccumsp.JJY-40的發(fā)酵浸膏中分離得到化合物3個(gè);南海海泥產(chǎn)黃青霉PenicillinchrysogenumPJX.17的發(fā)酵浸膏中分離到化合物11個(gè);南海海泥產(chǎn)黃青霉PenicillinchrysogenumPJX.15發(fā)酵浸膏中分分離到化合物20個(gè);共分離到化合物34

3、個(gè)。運(yùn)用各種波譜解析方法解析出其中22個(gè)化合物(1-22)的化學(xué)結(jié)構(gòu)?;衔锏慕Y(jié)構(gòu)類(lèi)型包括:連有不飽和長(zhǎng)鏈的C3.半乳糖吡喃酮類(lèi)化合物2個(gè)(1.2),聚酮類(lèi)化合物11個(gè)(3.4,14.22),苯的衍生物3個(gè)(5—7),桔霉素單體類(lèi)化合物3個(gè)(S-lO),甾醇類(lèi)化合物1個(gè)(11),核苷類(lèi)化合物1個(gè)(12),倍半萜類(lèi)化合物1個(gè)(13)。其中包括新化合物4個(gè),分別為1個(gè)罕見(jiàn)的C3.半乳糖吡喃酮化合物(1),3個(gè)sorbicillin二聚體衍生物(3—4,14)。以小鼠巨噬細(xì)胞(洲264.7),評(píng)價(jià)了化合物1.2對(duì)LPS誘導(dǎo)的NF.KB信號(hào)通路激活的抑制作用;以狗。

4、腎細(xì)胞(MDCK),評(píng)價(jià)了化合物1.2的抗流感病毒(H1N1)活性,化合物1.2均表現(xiàn)出顯著的NF.r.B信號(hào)通路激活抑制活性和抗流感病毒活性。通過(guò)SRB法和MTT法初步評(píng)價(jià)了新化合物3—4對(duì)P388、K562、HL.60細(xì)胞的抗腫瘤活性,化合物3.4均沒(méi)有有效的抗腫瘤活性。其它的生物活性正在評(píng)價(jià)中。綜上所述,本文共分離純化得到海洋來(lái)源的真菌150株,篩選出13株具有摘要細(xì)胞毒活性的真菌;對(duì)3株真菌的發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行分離,解析出化合物22個(gè),包括1個(gè)罕見(jiàn)的C3.半乳糖吡喃酮化合物;3個(gè)新的sorbicillin二聚體衍生物。以上研究結(jié)果提供了新的海洋微生物活性菌

5、株;為天然產(chǎn)物研究增加了新的結(jié)構(gòu)類(lèi)型;同時(shí)為抗流感病毒、抗炎活性的研究提供了新的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型。關(guān)鍵詞:真菌;次級(jí)代謝產(chǎn)物;抗病毒抗炎活性;抗腫瘤活性AbstractBioactiveSecondaryMetabolitesfromThreeMarine-derivedFungiMarine-derivedmicroorganismsCanproducenovelbioactivesecondarymetabolitesthroughtheiruniquemetabolicpathways,andhavebecomethegreatimportantresou

6、rcefornaturalproductsresearch.Thispaperdescribesthesystematicstudyonchemicalstructureofthreemarine-derivedfungalsecondarymetabolites,andpreliminaryevaluationoftheirsbiologicalactivities.Atotalof150strainswasisolatedandpurifiedfromeighteenmarinesamples,includingeightmangrovemudsampl

7、escollectedinMaomingandZhanjiang,Guangdong,aswellastenmarinemudsamplescollectedinthenortherSouthChinaSea.ThiIrteenbioactivestrainswereobtainedthroughtheroutinelaboratoryscreeningmodel.TwofungiwitllcytotoxicactivitiesagainstP388andabundantseriesproductswaschosenasthefermentedstrains

8、amongthem,aswellasonespone

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