尿液中雌激素代謝產(chǎn)物與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：?jiǎn)市叟鰧?dǎo)師簽章：1=胖院蕊鐮j《0研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表

2、或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：趙兆幻堤導(dǎo)師簽章：叫多年多月紡日目錄中文摘要?????????????????????????1英文摘要?????????????????????????5研究論文尿液中雌激素代謝產(chǎn)物與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究前言????????????????????????．．10一日IJ吾????????????????????????．．1材料與方法?????????????????????．．11結(jié)果???????????????????????．．160多

3、口木????????????????????????附圖????????????????????????19附表????????????????????????22討論????????????????????????25結(jié)論????????????????????????31參考文獻(xiàn)??????????????????????32綜述4一羥雌二醇與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展??????????．37致謝??????????????????????????45個(gè)人簡(jiǎn)歷????????????????????????46中文摘要尿液中雌激素代謝產(chǎn)

4、物與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究摘要目的：子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與高雌激素和激素代謝的不平衡有密切關(guān)系。長(zhǎng)期的持續(xù)的無(wú)孕激素拮抗的雌激素的暴露可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。雌二醇屬于內(nèi)源性雌激素，在女性激素表達(dá)的生物活性中是最強(qiáng)的一種。隨著對(duì)雌二醇的深入研究，發(fā)現(xiàn)雌激素產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物仍然能發(fā)揮各種各樣的生物效應(yīng)，并且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。雌激素及其代謝產(chǎn)物主要有以下幾種：17B．雌二醇(1713．estradiol，E2)，4．羥雌二醇(4-hydroxyestradiol，4-OHE2)，2一羥雌二醇(2-hydroxyestradiol，

5、2-OHE2)，2．甲氧雌二醇(2-Methoxyestradiol，2-MeOE2)，雌酮(estrone，E1)，16a．羥雌酮(16a．hydroxyestrone，16a—OHEl)，2一羥雌酮(2-hydroxyestrone'，2-0I-IEl)，2．甲氧雌酮(2．Methoxyestrone，2-MeOE】)。這些代謝產(chǎn)物中既有致癌性的也有抑癌性的。其中4-OHE2在這些代謝產(chǎn)物中是活性最強(qiáng)的一種，4．OHE2在氧化代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基，可與DNA結(jié)合，導(dǎo)致DNA的損傷，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。然而，2-MeOE2與2-

6、MeOEl可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而起到抑癌作用。當(dāng)有致癌作用的代謝產(chǎn)物增多時(shí)就會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。本研究以患有子宮內(nèi)膜腺癌的婦女為病例組，以健康婦女為正常對(duì)照，研究尿液中雌激素及其代謝產(chǎn)物的水平在子宮內(nèi)膜腺癌中的異常變化。方法：基于人群的病例．對(duì)照組研究，采集32例子宮內(nèi)膜腺癌婦女與32例同一地區(qū)健康婦女24小時(shí)尿標(biāo)本，各組分別包括16例絕經(jīng)前婦女和16例絕經(jīng)后婦女。采用中空纖維液相萃取技術(shù)、超高效液相色譜．質(zhì)譜法(OPEC．MS)檢測(cè)尿液中雌激素及其代謝產(chǎn)物的濃度，根據(jù)24小時(shí)尿量中雌激素及其代謝產(chǎn)物的總含量進(jìn)行分析比較。所有數(shù)據(jù)采用S

7、PSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，結(jié)果以中位數(shù)表示，兩個(gè)獨(dú)立樣本組間，不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)比較用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(Nonparametrictest)進(jìn)行分析按ot=O．05水準(zhǔn)，P<0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中文摘要結(jié)果：1雌激素及其代謝產(chǎn)物的濃度的分析病例組與正常對(duì)照組雌激素及其代謝產(chǎn)物的濃度均為非正態(tài)，濃度以中位數(shù)表示。病例組中E2、E1的濃度(107．27ng／ml，63．92ng／m1)明顯高于對(duì)照組(36．09ng／ml，46．91ng／m1)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸=O．021，P=O．046)；病例

8、組4-OHE2濃度(4．77pg／m1)高于對(duì)照組(1．56pg／m1)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸_O．056)；病例組中2-MeOE2，16a．OHEl，2-MeOEl濃度(1．48pg／ml，1．02pg／ml，1．09