aurora a激酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性評估

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1、中圖分類號：UDC：學(xué)校代碼：10055密級：公開靠慫犬法碩士學(xué)位論文AuroraA激酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性評估Synthesis，DesignandActivityAssayofAuroraAInhibitors論文作者申請學(xué)位孫曉曉理學(xué)碩士學(xué)科專業(yè)墊塑絲堂答辯委員會主席奎墮培養(yǎng)單位墊堂醫(yī)南開大學(xué)研究生院二O一三年五月南開大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本學(xué)位論文的研究成果不包含任何他人創(chuàng)作的、已公開發(fā)表或者沒有公開發(fā)表的作品的內(nèi)容。對本論文所涉及的研究工作做出

2、貢獻(xiàn)的其他個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：孫曉曉2013年5月26日非公開學(xué)位論文標(biāo)注說明(本頁表中填寫內(nèi)容須打印)根據(jù)南開大學(xué)有關(guān)規(guī)定，非公開學(xué)位論文須經(jīng)指導(dǎo)教師同意、作者本人申請和相關(guān)部門批準(zhǔn)方能標(biāo)注。未經(jīng)批準(zhǔn)的均為公開學(xué)位論文，公開學(xué)位論文本說明為空白。論文題目申請密級口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口機(jī)密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日審批表編號批準(zhǔn)13期20年月日南開大學(xué)學(xué)位評定委員會辦公室蓋章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：機(jī)密★20年(可少丁

3、．20年)南開大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)書根據(jù)《南開大學(xué)關(guān)于研究生學(xué)位論文收藏和利用管理辦法》，我校的博士、碩士學(xué)位獲得者均須向南開大學(xué)提交本人的學(xué)位論文紙質(zhì)本及相應(yīng)電子版。本人完全了解南開大學(xué)有關(guān)研究生學(xué)位論文收藏和利用的管理規(guī)定。南開大學(xué)擁有在《著作權(quán)法》規(guī)定范圍內(nèi)的學(xué)位論文使用權(quán)，即：(1)學(xué)位獲得者必須按規(guī)定提交學(xué)位論文(包括紙質(zhì)印刷本及電子版)，學(xué)?？梢圆捎糜坝　⒖s印或其他復(fù)制手段保存研究生學(xué)位論文，并編入《南開大學(xué)博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》；(2)為教學(xué)和科研目的，學(xué)?？梢詫⒐_的學(xué)位論文作為資料在圖書館等場所提供校內(nèi)師生閱讀，在校園網(wǎng)上提供論文目錄檢索、文摘以

4、及論文全文瀏覽、下載等免費(fèi)信息服務(wù)；(3)根據(jù)教育部有關(guān)規(guī)定，南開大學(xué)向教育部指定單位提交公開的學(xué)位論文；(4)學(xué)位論文作者授權(quán)學(xué)校向中國科技信息研究所及其萬方數(shù)據(jù)電子出版社和中國學(xué)術(shù)期刊(光盤)電子出版社提交規(guī)定范圍的學(xué)位論文及其電子版并收入相應(yīng)學(xué)位論文數(shù)據(jù)庫，通過其相關(guān)網(wǎng)站對外進(jìn)行信息服務(wù)。同時本人保留在其他媒體發(fā)表論文的權(quán)利。非公開學(xué)位論文，保密期限內(nèi)不向外提交和提供服務(wù)，解密后提交和服務(wù)同公開論文。論文電子版提交至校圖書館網(wǎng)站：httD：#202．113．20．161：8001／index．htm。本人承諾：本人的學(xué)位論文是在南開大學(xué)學(xué)習(xí)期間創(chuàng)作完成的作品，并

5、已通過論文答辯；提交的學(xué)位論文電子版與紙質(zhì)本論文的內(nèi)容一致，如因不同造成不良后果由本人自負(fù)。本人同意遵守上述規(guī)定。本授權(quán)書簽署一式兩份，由研究生院和圖書館留存。作者暨授權(quán)人簽字：孫曉曉2013年5月26日南開大學(xué)研究生學(xué)位論文作者信息論文題目AuroraA激酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性評估姓名孫曉曉學(xué)號2120101027答辯日期2013年5月23日論文類別博士口學(xué)歷碩士■碩士專業(yè)學(xué)位口高校教師口同等學(xué)力碩士口院／系／所藥學(xué)院專業(yè)藥物化學(xué)聯(lián)系電話18722473072Emailsun．jian．xin@163．corn通信地址(郵編)：天津市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)洞庭路22

6、0號(300457)備注：是否批準(zhǔn)為非公開論文否注：本授權(quán)書適用我校授予的所有博士、碩士的學(xué)位論文。由作者填寫(一式兩份)簽字后交校圖書館，非公開學(xué)位論文須附《南開大學(xué)研究生申請非公開學(xué)位論文審批表》。摘要1995年大衛(wèi)·格洛弗在研究與異常紡錘體形成有關(guān)的等位基因突變時發(fā)現(xiàn)了一個新的有絲分裂激酶家族也就是Aurora激酶家族。Aurora激酶是一類絲／蘇氨酸蛋白激酶。人類有三個同源Aurora激酶，即AuroraA，AuroraB和AuroraC。它們在真核細(xì)胞有絲分裂周期中起著重要的調(diào)節(jié)作用。由于他們是在多種類型的癌癥中過度表達(dá)，并且牽連腫瘤發(fā)展的許多方面，極光A和

7、B作為抗癌靶點(diǎn)受到廣泛關(guān)注。因此人們對研發(fā)小分子Aurora激酶抑制劑作為抗癌藥物產(chǎn)生了濃厚興趣，目前有許多抑制劑正處于臨床或臨床前研究階段。AuroraA定位于紡錘體兩極和中心體，其對中心體成熟和分離，染色體排列，有絲分裂紡錘體的形成是不可少的。本課題主要針對AuroraA設(shè)計(jì)抑制劑，其原因在于AuroraA在近些年研究中別廣泛研究，同時AuroraA蛋白的晶體結(jié)構(gòu)也得到解析。因此AuroraA作為靶點(diǎn)針對性較強(qiáng)。在本課題中我們合成了一系列吡唑葸酮類抑制劑，并對它們進(jìn)行了體外測活和評估。主要工作如下所述：(1)利用基于片段的先導(dǎo)藥物設(shè)計(jì)的方法參與建