砷致小鼠脂質(zhì)過氧化及鋅、硒對砷的干預(yù)實驗研究

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1、http://www.paper.edu.cn1砷致小鼠脂質(zhì)過氧化及鋅、硒對砷的干預(yù)實驗研究鄭玉建,吳順華,王婷,張杰新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,烏魯木齊(830054)E-mail:zhyujian6@hotmail.com摘要:目的探討砷對小鼠血清及肝臟脂質(zhì)過氧化的影響及鋅、硒對它的干預(yù)作用。方法采用亞慢性毒性實驗方法,實驗結(jié)束后分別測定小鼠血清、肝臟組織中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活力,同時觀察鋅、硒干預(yù)后對染砷小鼠體內(nèi)抗氧化水平的影響。結(jié)果隨

2、著砷染毒劑量的增加,小鼠血清及肝臟組織中MDA和GST含量顯著增加,SOD、GSH-Px活性顯著降低,且呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。鋅、硒能抑制MDA和GST生成量,提高SOD、GSH-Px活性。結(jié)論砷可致機體脂質(zhì)過氧化,鋅、硒可拮抗砷的脂質(zhì)過氧化作用。關(guān)鍵詞:砷,鋅,硒,脂質(zhì)過氧化,干預(yù)實驗研究中圖分類號:R733.4地方性砷中毒是自然環(huán)境中含砷量過高引起的生物地球化學(xué)性疾病,在世界范圍廣泛流[1]行,已成為一種嚴(yán)重威脅人類健康的公害病。無機砷是國際癌癥研究中心(IARC)確認(rèn)[2]的人類致癌物,可致皮膚癌,肺癌,并伴有其它內(nèi)臟癌高發(fā)。近年來,脂質(zhì)過氧化學(xué)

3、說(LP)在闡述砷的毒作用機制上引起了關(guān)注,因此探討抗氧化物對砷中毒的影響日益受到重視。本實驗以染砷小鼠為模型,分別加入鋅和硒制劑,比較不同劑量砷對小鼠血清及肝臟脂質(zhì)過氧化的影響及鋅、硒的對砷中毒的干預(yù)效應(yīng),為砷中毒的研究及防治提供科學(xué)依據(jù)。1.材料和方法1.1實驗動物分組健康昆明種小鼠120只,雄性,體重18~22g,由新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按體重隨機分成8組:正常對照組,砷低劑量組,砷中劑量組,砷高劑量組,高砷+鋅組,高砷+硒組,單純鋅組,單純硒組。每組15只,受試小鼠自由飲水進食。1.2方法根據(jù)預(yù)實驗中小鼠經(jīng)口半數(shù)致

4、死量(LD50)的實驗結(jié)果確定干預(yù)濃度。分別以NaAsO2對小鼠經(jīng)口半數(shù)致死量(LD50)的1/2、1/10、1/50倍作為砷干預(yù)組的高、中、低劑量;以Na2SeO3對小鼠經(jīng)口半數(shù)致死量(LD50)的1/10倍作為硒干預(yù)組,以5mg/kg硫酸鋅作為鋅干預(yù)組[3]。染毒方式:小鼠經(jīng)口灌胃染毒,灌胃量為0.2ml/10g體重,每天給藥1次,連續(xù)8周,每周一空腹稱重,根據(jù)體重調(diào)整灌胃量。測定:丙二醛(MDA)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽過氧化物酶(GSH-Px)測定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供,具體測定方法參見

5、試劑盒說明書。1.3觀察指標(biāo)各組小鼠的體重、臟器系數(shù),血清、肝臟組織丙二醛(MDA)和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷光甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性。1.4統(tǒng)計學(xué)處理1本課題得到高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(20040760002)和國家自然科學(xué)基金(30560137)資助。-1-http://www.paper.edu.cn應(yīng)用SPSS11.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,采用方差分析及Q檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。2.結(jié)果與分析2.1各組小鼠體重及臟器系數(shù)比較在整個實驗過程中,正常對照組小鼠活動正常,被毛舒展光亮。

6、與正常對照組比較,染毒組小鼠飲水量、進食量都有所減少,染毒后期活動減少,以砷高劑量組更為明顯,具體表現(xiàn)為活動減少、遲滯,被毛不展,光澤度降低,個別動物有掉毛現(xiàn)象,體重與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。與砷高劑量組比較,除了染砷組外,其余各實驗組小鼠飲水量、進食量都有所增加,單純鋅和單純硒組小鼠行動較活躍,體重增長較快,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與正常對照組比較,僅砷高劑量組肝臟臟器系數(shù)與其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。表1各組小鼠體重及臟器系數(shù)(%)比較(x±S)組別只數(shù)體重(g)臟器系數(shù)(%)肝臟腎臟腦對照組1

7、533.00±1.295.26±0.341.88±0.221.23±0.16*砷低劑量組1532.54±1.365.39±0.602.03±0.251.27±0.15△砷中劑量組1532.00±1.155.33±0.481.97±0.281.32±0.13△△△砷高劑量組1531.6±0.715.71±0.571.91±0.251.32±0.10高砷+鋅組1532.27±1.005.66±0.441.93±0.171.30±0.14高砷+硒組1532.32±1.095.61±0.521.98±0.281.29±0.15**單純鋅組1533.30±1

8、.285.57±0.631.91±0.221.32±0.13**單純硒組1533.27±1.315.62±0.781.92

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