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1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)博士學(xué)位論文晚期梅毒血清學(xué)變化和血清固定的隱性梅毒認(rèn)知功能相關(guān)研究SerologicalResponsetoTreatmentofLateSyphilisandCognitiveFunctionrelatedstudyonSerofastLatentSyphilis課題來(lái)源:國(guó)家自然科學(xué)基金(30970902,30870863)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院譚燕王麗娟教授神經(jīng)病學(xué)在職博士博士學(xué)位第二臨床醫(yī)學(xué)2013年5月8日廣州博士學(xué)位論文晚期梅毒血清學(xué)變化和血清固定的隱性梅毒認(rèn)知功
2、能相關(guān)研究博士研究生:譚燕指導(dǎo)教師:王麗娟教授摘要(一)晚期梅毒治療后的血清學(xué)反應(yīng)研究【背景和目的】近20年來(lái)梅毒再度死灰復(fù)燃,全球每年有1200萬(wàn)新發(fā)梅毒病例,超過(guò)90%的患者在發(fā)展中國(guó)家。梅毒患者確診后按正規(guī)驅(qū)梅治療,大部分能達(dá)到臨床治愈和血清學(xué)治愈的效果。然而由于抗生素的廣泛使用和耐藥性的挑戰(zhàn),神經(jīng)梅毒日益增多。治療反應(yīng)有相當(dāng)大的差異。早期梅毒給予規(guī)范性治療后,血清學(xué)有效反應(yīng)約75%.100%。也有報(bào)道經(jīng)治療有效的早期梅毒仍然有部分患者進(jìn)展為神經(jīng)梅毒,普遍認(rèn)為神經(jīng)梅毒的治療有效性不如早期梅毒。但是晚期梅毒的血清學(xué)相關(guān)報(bào)
3、道極少。本課題對(duì)晚期梅毒患者進(jìn)行了前瞻性隊(duì)列研究,觀察梅毒患者的血清學(xué)和腦脊液梅毒抗體滴度特征;比較梅毒治療前后的改變情況;分析遠(yuǎn)期預(yù)后的影響因素。旨在為晚期梅毒的治療和隨訪提供參考依據(jù);也給及早根治早期梅毒提供依據(jù)?!痉椒ā?.設(shè)計(jì)方法:采用前瞻性隊(duì)列研究。2.研究對(duì)象:資料來(lái)自于2006年1月.2012年1月期間連續(xù)性在廣州市腦科醫(yī)院住院或門(mén)診診治的梅毒患者。A:納入標(biāo)準(zhǔn):①符合美國(guó)CDC晚期梅毒的診斷標(biāo)準(zhǔn);②既往從未驅(qū)梅治療;③所有患者均知情同意。B:排除標(biāo)準(zhǔn):①HIV抗體試驗(yàn)陽(yáng)性;②基線RPR(.)③隨訪不充分,不到
4、1年者。摘要3.治療方法:所有患者診斷明確后根據(jù)美國(guó)CDC推薦的梅毒治療方案進(jìn)行規(guī)范驅(qū)梅治療。3.1隨訪治療后定期復(fù)查T(mén)PPA和RPR試驗(yàn)滴度,分別于治療前和治療后2周或1個(gè)月、6個(gè)月和1年。1年以后每半年或一年復(fù)查一次。定期復(fù)查腰穿,測(cè)腦脊液(CSF)白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量以及RPR滴度。在治療前和治療后1年時(shí)分別完成MMSE檢測(cè)。3.2觀察指標(biāo)(1)1年時(shí)血清學(xué)反應(yīng),即治療后1年的血清RPR滴度變化情況。①治療有效/治愈(Serologicalsuccess):血清RPR滴度比基線時(shí)下降4倍或4倍以上/RPR轉(zhuǎn)(.);②治療
5、失敗(Serologicalfailure):指的是血清RPR滴度比基線時(shí)上升4倍或4倍以上(在沒(méi)有明確的再暴露史情況下)。③血清學(xué)無(wú)反應(yīng)或血清固定(Serologicalnonresponseorserofaststatus):指的是血清RPR滴度比基線下降或上升2倍以?xún)?nèi)。④血清RPR轉(zhuǎn)陰率:根據(jù)轉(zhuǎn)陰的例數(shù)計(jì)算出轉(zhuǎn)陰率。(2)最終結(jié)局和治療反應(yīng)時(shí)間:在隨訪期間血清學(xué)反應(yīng)結(jié)局(同上①②③)。并記錄從治療開(kāi)始到治療有效的時(shí)間,以天計(jì)算。(3)腦脊液正常化:CSF.RPR滴度下降4倍或以上或轉(zhuǎn)陰性;白細(xì)胞從≥10個(gè)/uL下降到<
6、10個(gè)/uL;CSF一蛋白從≥0.459/L下降到<0.459/C。(4)亞組分析:神經(jīng)梅毒患者中血清固定和有效組治療前后MMSE分值的比較。3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSSl8.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或中位數(shù)(四分位間距)[M(IQR)]表示;定性資料采用例數(shù)(n)和百分率(%)表示。兩組之間的比較采用f檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸方程分析影響1年時(shí)結(jié)局的因素;有效時(shí)間的生存分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析;P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?!窘Y(jié)果】1一般資料最
7、后共納入172例梅毒患者,男性127例,占73.8%。平均年齡(50.29±II博士學(xué)位論文9.21)歲。所有患者隨訪中位天數(shù)是666.50天。其中有癥狀的神經(jīng)梅毒138例(80.23%),89.9%是男性;無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒10例(5.82%),80%是女性;隱性梅毒24例(13.95%),幾乎是女性(95.8%)。2治療前RPR分析所有患者治療前血清RPR中位滴度數(shù)1:8(IQR1:4.1:32)。神經(jīng)梅毒(有癥狀和無(wú)癥狀)的血清RPR滴度為1:8,而隱性梅毒為1:4。神經(jīng)梅毒(包括有癥狀和無(wú)癥狀)的CSF.TPHA均(+)
8、,RPR中位滴度數(shù)1:2(IQR0.1:4)。36.8%的神經(jīng)梅毒CSF.RPR反應(yīng)呈陰性。31月內(nèi)RPR滴度變化情況治療后1個(gè)月內(nèi)有32.O%血清RPR滴度升高,以升高2倍為主。只有6.25%腦脊液RPR滴度升高,6.25%在治療后1月內(nèi)轉(zhuǎn)陰,70.3%滴度不變。4治療后1年時(shí)預(yù)后4.1