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《?；撬徂卓鼓懠t素聽(tīng)覺(jué)中樞毒性機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文?；撬徂卓鼓懠t素聽(tīng)覺(jué)中樞毒性機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究姓名：宋檸穎院系：醫(yī)學(xué)院專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)學(xué)號(hào)：0107259300指導(dǎo)教師：殷善開(kāi)教授張維天副教授蘇開(kāi)明副主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位：博士培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院研究方向：膽紅素聽(tīng)覺(jué)中樞損傷機(jī)制基金資助：國(guó)家自然科學(xué)基金(81170918)國(guó)家杰出青年基金(30925035)上海交通大學(xué)2013年5月上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文Themechanismunderlyingtaurinepreventsauditorynervesystemfrombflirubin·-in
2、ducedneurotoxicityPh．DCandidate：NingyingSongCollege：MedicalCollegeMajor：OtolaryngologyStudentID：0107259300Supervisor：Prof．ShankaiYinProf．WeitianZhangDr．KaimingSuApplyfordegree：Ph．DdegreeInstitution：AffiiliatedsixtyPeople’SHospitalofShanghaiJiaotongUniversityFunding：Nation
3、alNaturalScienceFoundationofChina(Grants81170918)，ChinaNationalFundsforDistinguishedYoungScientists(GrantNo．30925035)ShanghaiJiaotongUniversity2013．05上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要
4、貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：毒搬日期：矽R年h(f日上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于／不保密彤(請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“4”)學(xué)位
5、論文作者簽名：日期：喜竹鈕力壚妒(I目指導(dǎo)教師簽名：．．倆匝日期：矽f》年廣月ff日上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文牛磺酸拮抗膽紅素聽(tīng)覺(jué)中樞毒性機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究中文摘要第一部分明確SD大鼠腹前側(cè)耳蝸核GABAergic效應(yīng)逆轉(zhuǎn)時(shí)間目的：聽(tīng)覺(jué)障礙是新生兒膽紅素腦病的臨床表現(xiàn)之一，但是具體機(jī)制不明。興奮毒性是膽紅素腦病導(dǎo)致新生兒聽(tīng)覺(jué)損害的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。既往研究顯示，GABA受體是中樞最主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體，大部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元在發(fā)育過(guò)程中都會(huì)經(jīng)歷GABA能(GABAergic)效應(yīng)由去極化向超極化的轉(zhuǎn)變。膽紅素會(huì)顯著增加未成熟聽(tīng)覺(jué)核團(tuán)的GABAe
6、rgic突觸傳遞。我們猜測(cè)，膽紅素可能通過(guò)增加去極化的GABAergic效應(yīng)對(duì)未成熟神經(jīng)元產(chǎn)生興奮毒性。但是，腹前側(cè)耳蝸核神經(jīng)元GABAergic效應(yīng)的逆轉(zhuǎn)時(shí)間目前仍然不明。本研究旨在明確SD大鼠腹前側(cè)耳蝸核神經(jīng)元GABAergic效應(yīng)的逆轉(zhuǎn)時(shí)間及該核團(tuán)內(nèi)不同類型神經(jīng)元GABAergic效應(yīng)逆轉(zhuǎn)的時(shí)間之間是否有差異，該項(xiàng)研究對(duì)于了解膽紅素興奮毒性對(duì)腹前側(cè)耳蝸核不同類型神經(jīng)元的作用時(shí)間及方式具有重要意義。方法：急性單離出生后5到15天(postnatalday5．15，P5．15)的SD大鼠腹前側(cè)耳蝸核，將神經(jīng)元分為P5．7、P9．11、P
7、13．15三組。聯(lián)合形態(tài)學(xué)和膜片鉗電生理的方法區(qū)分SD大鼠腹前側(cè)耳蝸核的bushy細(xì)胞和stellate細(xì)胞。在穿孔膜片鉗的電流鉗模式下，給予細(xì)胞膜0pA的電流刺激，記錄每個(gè)神經(jīng)元的靜息電位。在穿孔膜片鉗的電壓鉗模式下，將細(xì)胞膜電位分別鉗制在．80mV、．60mV、．40mV、．20mV、0mV，記錄GABA(100gM)誘發(fā)電流，根據(jù)GABA誘發(fā)電流的幅度和與其對(duì)應(yīng)的鉗制電壓大小，繪制電流．電壓益線，再利用Nemst公式計(jì)算GABA平衡電位，由GABA平衡電位和靜息電位之間的差值判斷此時(shí)GABAergic效應(yīng)是去極化還是超極化，如果GA
8、BA平衡電位小于細(xì)胞靜息電位，此時(shí)GABAergic效應(yīng)引起細(xì)胞產(chǎn)生去極化，細(xì)胞的興奮性增加；如果GABA平衡電位大于細(xì)胞靜息電位，此時(shí)GABAergic效應(yīng)引起細(xì)胞產(chǎn)生超極化，細(xì)胞的興奮性降
