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《嘌呤導(dǎo)引鈀催化c-h鍵活化反應(yīng)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、摘要嘌呤、嘌呤核苷及其衍生物是一類重要的芳香雜環(huán)化合物，自從人們發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的生物活性和藥物活性以來，嘌呤與嘌呤核苷的衍生物受到科學(xué)家們極大的關(guān)注。目前，嘌呤與嘌呤核苷的衍生物的合成方法主要是化學(xué)合成。近年來，許多課題組一直致力于合成嘌呤及嘌呤核苷的衍生物，使得嘌呤及嘌呤核苷衍生物的化學(xué)合成方法獲得了極大的發(fā)展，為開發(fā)出能更好治愈人類疾病的嘌呤及嘌呤核苷類藥物提供了強(qiáng)有力的支持。人們近年來開發(fā)出來的嘌呤和嘌呤核苷衍生物的化學(xué)合成方法可以簡約地歸為三類，即：SN2Ar反應(yīng)(芳香親核取代反應(yīng))，過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，過渡金屬催化的C．H鍵活化反應(yīng)
2、。一般來說，SN2Ar法主要局限于C6或C2位被親核試劑取代的嘌呤衍生物合成，而且在SN2Ar反應(yīng)中，親核試劑的范圍較為狹窄如：HN(ROR2，RNH2，HOR,HSR等親核試劑。此外，這些親核試劑結(jié)構(gòu)所帶的一些官能團(tuán)往往會(huì)干擾期望反應(yīng)的進(jìn)行。過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)是對SNAr法合成嘌呤及嘌呤核苷衍生物的重要補(bǔ)充。通過嘌呤與各種有機(jī)金屬試劑在Pd，Ni，F(xiàn)e等過渡金屬催化下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可以方便快捷地構(gòu)筑各種碳一雜原子鍵，從而可以得到各種預(yù)期的嘌呤衍生物。但是，其合成條件比較苛刻，如：催化劑多使用貴重金屬如Pd，Ni等，需要加入輔助配體如有機(jī)膦
3、等，而且這類反應(yīng)所涉及到的有機(jī)金屬試劑需要預(yù)先分步制備，對水、空氣等比較敏感。為此，有機(jī)化學(xué)家又開發(fā)出過渡金屬催化的C．H鍵活化法合成嘌呤和嘌呤核苷的衍生物。這種合成方法具有直接、簡便等優(yōu)點(diǎn)，不僅省去了預(yù)先將C．H鍵活化為C．X(X=CI，Br,I，OTf等離去基團(tuán))鍵，而且用一些簡單易得的親電試劑或親核試劑取代了有機(jī)金屬試劑。此外，嘌呤核苷糖基中的羥基有時(shí)可以省去保護(hù)，但是，這種合成方法主要局限于堿基嘌呤的C2、C6和C8位的修飾，而且反應(yīng)時(shí)間一般比較長，反應(yīng)往往也需要加入一些配體。近十幾年來，底物導(dǎo)引過渡金屬催化的C．H鍵活化反應(yīng)成為研究的熱點(diǎn)，
4、并廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成中，具有條件溫和，操著簡便，區(qū)域、立體選擇性高，產(chǎn)物收率高以及無需輔助配體等優(yōu)點(diǎn)。我們知道，嘌呤分子中含有多個(gè)氮原子，于是我們設(shè)想嘌呤可能提供其中的某個(gè)氮原子有效地與金屬原子配位，從而實(shí)現(xiàn)金屬催化劑有選擇地對C．H鍵活化。迄今為止，沒有文獻(xiàn)報(bào)道嘌呤作為導(dǎo)引基團(tuán)導(dǎo)引金屬催化的C．H鍵活化反應(yīng)。因此，將底物導(dǎo)引過渡金屬催化的C．H鍵活化反應(yīng)應(yīng)用于嘌呤及嘌呤核苷的修飾不僅是對以上三種合成方法的巨大補(bǔ)充，而且也是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的課題。本文首次報(bào)道了嘌呤作為導(dǎo)引基團(tuán)導(dǎo)引鈀催化的CA，-H鍵官能團(tuán)化反應(yīng)以及Heck反應(yīng)。在嘌呤的導(dǎo)引下，反應(yīng)不
5、僅實(shí)現(xiàn)了對嘌呤及嘌呤核苷的C6．芳基單元的高區(qū)域選擇性地構(gòu)筑CA：X(Cl，Br)、CAr-OR鍵，而且實(shí)現(xiàn)了對嘌呤的N9．烯丙基的區(qū)域?qū)Ｒ恍苑蓟磻?yīng)，并且保持了烯烴雙鍵不發(fā)生內(nèi)移，從而為嘌呤及嘌呤核苷的修飾提供了一種便捷、實(shí)用的方法。同時(shí)，依據(jù)相關(guān)的文獻(xiàn)以及對反應(yīng)機(jī)理的初步研究，我們對反應(yīng)可能的機(jī)理做了闡釋。依據(jù)這種新型合成方法，我們合成了36種未見報(bào)道的新嘌呤及嘌呤核苷衍生物，所有目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMR,13CNMR。HRMS譜圖表征。這些化合物不僅豐富了嘌呤及嘌呤核苷衍生物庫，而且又具有潛在的藥物應(yīng)用價(jià)值。關(guān)鍵詞：鈀催化，C6-芳基嘌呤，
6、交叉偶聯(lián)反應(yīng)，C-H鍵活化，導(dǎo)引基團(tuán)nABSTRACTPurine，purinenucleosidesandtheirderivativesbelongtoaspecialclassofaromaticheterocyclecompounds．Sincetheyarefoundtobehaveawiderangeofbiologicalandpharmaceuticalactivities，thederivativesofpurineandpurinenucleosideshaveattractedmuchinterest．Currently,che
7、micalsynthesisisthemainaccesstothederivativesofpurineandpurinenucleosides．Inrecentyears，manyresearchteamsdevotethemselvestothemodificationofpurineandpurinenucleosides．AsaresulLchemicalsynthesismethodshavemadetremendousprogressandthusprovidestrongsupportforthedevelopmentofpurine
8、’Sandpurinenucleosides’drugsthatmaypreferablycurehuman
