硼替佐米單藥及聯(lián)合5-氟尿嘧啶對(duì)絨癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響

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1、分類(lèi)號(hào)：?jiǎn)挝淮a：10092密級(jí)：學(xué)號(hào)：20101035硼替佐米單藥及聯(lián)合5一氟尿嘧啶對(duì)絨癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響單位：專(zhuān)業(yè)：研究生姓名：導(dǎo)師姓名及職稱(chēng)：河北北方學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)王紅芳童英教授、趙自剛教授研究起止日期：2012．4．2013．4提交日期：2013．5刪蝌院J掣煙卿炒學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河：IL：IL方學(xué)院所有。河：tI二：IL方學(xué)院有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。翩簽名：亥研究生簽名

2、：王參礦易；可：IL：IL方學(xué)院研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明年月日本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。新簽名嵌研究生簽名：王弓嘎年月日目錄中文摘要?????????????????????????．．1英文摘要?????????????????????????．．3英文縮寫(xiě)?????????????????????????．5研究論文硼替佐米單藥及聯(lián)合5一氟尿嘧啶對(duì)絨癌細(xì)胞增殖與凋亡的

3、影響—1L——LFiIJ舌????????????????????????．．6材料與方法??????????????????????．．7結(jié)果????????????????????????．11附圖????????????????????????．14附表?????????????．???????????l8討論????????????????????????．21結(jié)論????????????????????????．25參考文獻(xiàn)???????????????????????．26綜述蛋白酶體抑制劑在婦科腫瘤中的研究現(xiàn)狀??

4、???．．30致謝?????????????????????????．39個(gè)人簡(jiǎn)歷?????????????????????????40中丈摘要硼替佐米單藥及聯(lián)合5一氟尿嘧啶對(duì)絨癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響摘要絨毛膜癌好發(fā)于育齡期婦女，易較早發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，是一種高度惡性的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤?；熓墙q毛膜癌首選的主要治療手段，且絨癌通過(guò)化療可以治愈。目前臨床常用的化療藥物有5一FU、MTX等，然而在臨床治療中，部分患者可出現(xiàn)耐藥及復(fù)發(fā)現(xiàn)象，加大常規(guī)化療藥物劑量，雖然可以獲得一定的療效，但是藥物副作用大，給患者身體及心理造成很大傷害。所以尋找新

5、的化療藥物來(lái)優(yōu)化治療方案，降低毒副作用，增加化療敏感性是非常必要的。泛素一蛋白酶體抑制劑硼替佐米是一種新型抗腫瘤靶向治療藥物，其己被應(yīng)用于難治性復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療，效果顯著。較多體內(nèi)、體外研究顯示硼替佐米對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，并能增加腫瘤細(xì)胞對(duì)其他化療藥物的敏感性。但是關(guān)于硼替佐米對(duì)絨癌細(xì)胞的作用國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究將硼替佐米單獨(dú)或與5一FU聯(lián)合作用于絨癌JEG一3細(xì)胞，研究硼替佐米抑制絨癌JEG一3細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)其凋亡的作用，并探討硼替佐米作用中NF—KB表達(dá)的變化，以及硼替佐米與5一FU聯(lián)合作用的抗腫瘤效應(yīng)

6、。本研究將人絨癌JEG一3細(xì)胞株分為硼替佐米組(0．1-200nmol／1)、5一FU組(O．025—20099／m1)、硼替佐米+5一FU組(10nmol／1+O．025gg／ml、10nmol／1+O．2599／ml、10nmol／1+2．5Hg／m1、10nmol／1+25gg／m1)、對(duì)照組(不加任何藥物)。采用CCK一8法檢測(cè)各組藥物對(duì)絨癌細(xì)胞的增殖抑制作用；AnnexinV／PI染色及流式細(xì)胞術(shù)分析藥物對(duì)細(xì)胞凋亡的影響；光學(xué)顯微鏡及熒光顯微鏡觀(guān)察細(xì)胞形態(tài)變化；采用免疫熒光法檢測(cè)細(xì)胞中NF—KB表達(dá)。結(jié)果顯示，硼替佐米

7、組JEG．3細(xì)胞增殖抑制率為(4．43土0．02)％～(71．31：t：0．54)％明顯高于對(duì)照組(P

8、40)％、(67．00±0．29)％，均高于單用硼替佐米或單用5-FU組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；硼替佐米+5一FU組的凋亡率為(19．44±O．38)％均高于單用硼替佐米組或5-FU組(P