羥乙基淀粉(1300.4)用于肝移植圍手術(shù)期的肺保護策略及其機制研究

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1、IIIIIIIIIIIlllLIIIIIIIIIIIIllllLIIIIIIIIIIIIIIIY2440699魁SHANGHAIJIAoToNGUNlVERSITY博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION燃論文題目塑壟簍望童塑!!!!竺:!!星王墮型塑型塑肺保護策略及其機制研究學(xué)科專業(yè)作者姓名指導(dǎo)教師答辯日期麻醉學(xué)楊中偉王祥瑞教授2013年10月22日上海交通大學(xué)2010級博士學(xué)位論文工海交通大學(xué)博士學(xué)位論文論文題目羥乙基淀粉(130/0.4)用于肝移植圍手術(shù)期的肺保護策略及其機制研究TheRoleofHMGBl/TLR4/P

2、38MAPK/AP—-1SignalingPathwayandHydroxyethylstarch(130kD)inLiverI/RInjury--inducedAcuteLungInjury.學(xué)科專業(yè):麻醉學(xué)作者姓名:楊中偉導(dǎo)師:王祥瑞教授研究生學(xué)號:0107219157答辯日期:2013年10月22日上海交通大學(xué)2010級博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文論文題目羥乙基淀粉(130/0.4)用于肝移植圍手術(shù)期的肺保護策略及其機制研究TheRoleofHMGBl/TLR4/P38MAPK/AP一1SignalingPathwayand

3、Hydroxyethylstarch(130kD)inLiverI/RInjury—inducedAcuteLungInjury.學(xué)科專業(yè):麻醉學(xué)作者姓名:楊中偉指導(dǎo)老師:王祥瑞教授導(dǎo)師組成員:杭燕南教授陳杰教授賀平教授宋建剛研究生學(xué)號:0107219157答辯日期:2013年10月22日關(guān)鍵詞:肝移植/急性肺損傷/高遷移率族蛋白I/Toll樣受體4/p38絲裂原激活蛋白激酶/活化蛋白一1/羥乙基淀粉資助基金項目:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士創(chuàng)新基金(編號BX一3201120)國家自然科學(xué)基金(編號81270122,81170062)教育部高等

4、學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(博導(dǎo)類)(編號20110073110073)上海市科委生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點科技項目(編號104119516003)研究方向:危重病醫(yī)學(xué)申請學(xué)位級別:博士學(xué)位培養(yǎng)單位:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院上海交通大學(xué)2010級博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體,均己在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律

5、結(jié)果由本人承擔。學(xué)位論文作者簽名:頗聿佳日期:2口f;年p月Z己日上海交通大學(xué)2010級博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口,在一年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密口。(請在以上方框內(nèi)打“4”)學(xué)位論文作者簽名:崩埠餓指導(dǎo)教師簽名:學(xué)位論文作者簽名:

6、頗啤,f耗指導(dǎo)教師簽名:日期:刃眵年加月2蟈%_年c上海交通大學(xué)2010級博士學(xué)位論文摘要目的:急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征是肝移植手術(shù)早期最常見和嚴重的并發(fā)癥,己經(jīng)成為影響肝移植手術(shù)成功率和手術(shù)患者早期恢復(fù)的重要因素。但目前對該病的發(fā)病機制尚未明了,圍手術(shù)期也缺乏切實可靠的手段保護肺組織的功能。本課題在經(jīng)典的肝臟部分缺血.再灌注大鼠模型上開展研究,目的在于探索肝移植圍手術(shù)期急性肺損傷的發(fā)病機制,并對羥乙基淀粉的保護作用及其機制進行進一步研究。方法:雄性SD大鼠,行肝臟部分缺血再灌注手術(shù)。急性肺損傷的發(fā)病機制研究分為六組:空白對照組、陰

7、性對照組、手術(shù)組、TLR4抑制組、陽性對照組和TLR4抑制+手術(shù)組。羥乙基淀粉的保護作用及其機制研究分為五組:空白對照組、陰性對照組、手術(shù)組、羥乙基淀粉預(yù)處理組和羥乙基淀粉預(yù)處理+手術(shù)組。各組動物缺血90min,再灌注18小時,術(shù)前和術(shù)后取血行動脈血氣分析,留存血清檢測HMGBl的表達,取肺組織HE染色進行病理學(xué)檢測,急性肺損傷評分。RealtimePCR檢測肺組織HMGBl和TLR4mRNA的水平,WesternBlot檢測肺組織HMGBl,TLR4和磷酸化p38蛋白的表達,ELISA法檢肺組織IL.1D的水平,EMSA法檢測肺組織AP

8、.1的活性。結(jié)果:肝臟缺血再灌注損傷引起急性肺損傷和肺組織炎癥反應(yīng);血清HMGBl升高;肺組織HMGBl的mRNA和蛋白表達升高;TLR4的mRNA和蛋白表達升高;p-p38蛋白表達升高以及A

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