mir-573apombcl2a1途徑對(duì)肝細(xì)胞凋亡和肝癌形成影響及其機(jī)制研究

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1、分類號(hào)密級(jí)ＵＤＣ編號(hào)，似壽似漆博壬學(xué)位論文－５７３ＭｉＲ／ａｏＭ／Ｂｃｌ２Ａｌ途徑對(duì)巧細(xì)胞調(diào)ｔ和ｐ肝癌形成影響及其機(jī)制硏究Ｓｔｕｄ－ｉｅｓｏｎｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉＲ５７３／ａｏＭ／Ｂｃｌ２ＡｌｏｎｐＨｅｐａｔｏｃｙｔｅＡｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄＨｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ陳志平導(dǎo)師姓名王前專業(yè)名稱臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)培養(yǎng)類型專業(yè)型論文提交日ｍ２０１５．３南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級(jí)博去學(xué)位論文Ｍ－ｉＲ５７３／ａｐｏＭ／Ｂｃｌ２Ａ

2、ｌ對(duì)肝細(xì)胞調(diào)ｔ：和肝癌形成影響及其機(jī)制研究－ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｅｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｉＲ５７３／ａｐｏＭ／Ｂｃｌ２ＡｌｏｎＨｅｐａｔｏｃｙ化ＡｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄＨｅｐａｔｏｃａｒｄｎｏｇｅｎｅｓｉｓ課題來源；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（８１２７１９０５）學(xué)位申請(qǐng)人陳志平導(dǎo)師姑違王前教授專業(yè)違稱臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)培養(yǎng)類型專業(yè)型培養(yǎng)層次博去所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院各辯委貝會(huì)主席－局天明教授答辯委員會(huì)委員吳曉蔓教授溫旺榮教授劉新光教授白曉春教授裘宇容教授鄭磊教

3、授２０１５年４月２２日廣州博擊學(xué)位論文－５７３ＭｉＲ／ａｐｏＭ／Ｂｃｌ２Ａｌ對(duì)肝細(xì)胞調(diào)ｔ：和肝癌形成影響及其機(jī)制研究博±研究生：陳志平指導(dǎo)教師：王前教授摘要背景在原發(fā)性肝癌中，肝細(xì)胞癌是主要的組織學(xué)亞型，占世界范圍內(nèi)總肝癌的－７０８５％，是發(fā)病率排第六位，致死率排第Ｈ位的癌癥。在過去３０年，對(duì)肝細(xì)胞癌的治療盡管有明顯改善，仍缺乏有效的預(yù)防措施，只有序貫療法被臨床認(rèn)可用于早期巧細(xì)胞癌病人；然而，這種療法的預(yù)后不佳，這主要?dú)w因于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移一個(gè)醫(yī)學(xué)難題極易復(fù)發(fā)。巧細(xì)胞癌治巧仍是，尤其是對(duì)于沒有顯著血管入侵，局部淋己

4、結(jié)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的早期肝細(xì)胞癌病人。慢性乙型肝炎病毒和／或慢性丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的肝纖維化和肝硬化是巧細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素－。全世界大約７０８５％肝細(xì)胞癌是由于慢性藝型肝炎?。崳姸净蚵员透窝撞《境掷m(xù)感染所致。在部分亞洲和撒哈拉Ｗ南非洲，高頻率肝細(xì)胞癌歸因于升商的慢性乙型肝炎病毒感染流行。在送些區(qū)域，超過８％的人感染慢性己型肝炎病毒。慢性乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致肝癌發(fā)病人數(shù)與肝癌總發(fā)病人數(shù)相比，在發(fā)展中國家約占６０％，在發(fā)達(dá)國家約占２３％。慢性乙型肝炎?。崳姸靖腥韭剩诎l(fā)展中國家為３３％，在發(fā)達(dá)國家為２０％。在中國，乙型肝炎病毒感染也是肝細(xì)胞癌主要風(fēng)

5、險(xiǎn)因素。慢性乙型肝炎病毒和慢性丙型肝炎病毒感染所致的持續(xù)的慢性炎癥，導(dǎo)致肝硬化，并最終惡化為肝細(xì)胞癌。許多研究表明肝臟是脂類、脂蛋白類和載脂蛋白類代謝的關(guān)鍵器官，并且Ｉ摘要。人類很多載脂蛋白是由肝臟產(chǎn)生有研究表明，肝細(xì)胞癌病人血漿脂質(zhì)成分異常。在肝細(xì)胞損傷和肝細(xì)胞癌遷移、侵襲、增殖等過程中，血漿脂質(zhì)和脂蛋白發(fā)生改變。在慢性肝臟疾病和肝細(xì)胞癌中、／或載脂蛋白，血清脂類脂蛋白類和類水平可反映出肝細(xì)胞損傷程度ｏＭ是近期發(fā)現(xiàn)的…。Ａｐ種載脂蛋白，它主要與人類血漿中高密度脂蛋白相關(guān)聯(lián)，也有少量出現(xiàn)在甘油Ｈ醋和低密度脂蛋白中。ａｏＭ主一ｐ

6、要表達(dá)在肝細(xì)胞和腎小管細(xì)胞中，也有定程度表達(dá)于胎兒肝臟和腎臟。Ｊｉａｎｇ等人發(fā)現(xiàn)ａｐｏＭ在肝細(xì)胞癌病人血漿表達(dá)水平較正常受試者顯著升高，但在肝細(xì)胞癌組織中的ａｐｏＭ的ｍＲＮＡ和蛋白質(zhì)顯著低于它們的癌旁組織。盡管進(jìn)行了大量研究，ａｐｏＭ和斤細(xì)胞癌進(jìn)展關(guān)系仍未闡明，肝細(xì)胞癌的潛在發(fā)病機(jī)制是否與ａｐｏＭ直接相關(guān)仍不清楚。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)ａｐｏＭ有顯著的抗癌特性，可能通過抑制肝癌細(xì)胞的侵襲、遷移、増殖，并且可Ｗ通過抑制ＢＣ１２Ａ１表達(dá)從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞調(diào)亡ｓａ－－ｏＭｃ。此外，ｈｍｉＲ５７３下調(diào)ａｐ表達(dá)，誘導(dǎo)Ｂｌ２Ａｌ表達(dá)，減少癌細(xì)胞調(diào)亡，促進(jìn)裸鼠

7、體內(nèi)移植腫瘤的生長。目的１、觀察ａｐｏＭ是否可Ｗ影響ＨｅｐＧ２細(xì)胞迂移、侵襲、增殖及細(xì)胞調(diào)亡。２、－ｍ－－－觀察ＨｓａｉＲ５７３是否可Ｗ影響ａｐｏＭ表達(dá)。３、觀察ＨｓａｍｉＲ５７３是否可Ｗ－－影響ＨｅｐＧ２細(xì)胞侵襲、遷移、增殖及細(xì)胞調(diào)亡。４、觀察ＨｓａｍｉＲ５７３通過ａｐｏＭ－ｍ－是否可Ｗ影響ＨｅｐＧ２細(xì)胞澗亡及相關(guān)機(jī)制研究。５、觀察ＨｓａｉＲ５７３和ａｐｏＭ是否可Ｗ影響其它肝癌細(xì)胞迂移、侵襲、增殖及細(xì)胞調(diào)亡。６、通過裸鼠成瘤實(shí)－ｍ－驗(yàn)，觀察ｈｓａｉＲ５７３和ａｐｏＭ是否可Ｗ影響郵瘤生長。７、在肝細(xì)胞癌病人中，