mmp-9調(diào)控egfr信號通路對肝再生的作用研究

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1、分類號:R610312單位代碼?。犆芗墸海墝W號:20121379藝南京S種掌碩±學位論文?-題目:MMP9調(diào)艷EGFR信號通路加巧再生的作用巧究研究生:遠莖指導教師:李國強學科專業(yè):普通外科學學院名稱一附屬醫(yī)曉:南京醫(yī)科大學第完成時間二〇—;五年E月R10312分類號:6單位代碼:20121379密級:學號:藝南系乏種夫掌碩±學位論文題目-:MMP9調(diào)控EGFR信號通路對巧再生的作用巧究研究生:指導教師:李國強學科專業(yè):普通外科學

2、一學院名稱:南京醫(yī)科大學第附屬醫(yī)院二〇—完成時間:五年H月甫京區(qū)科大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的論文是本人在導師的指導下,獨立進行研究工作所j取得的成果。除了文中特別加yi標注引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研巧做出重要貢獻的個人和集體,均已在文中W明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔。:/月作者簽名:句峻日期確^f曰方b導師簽名:日期:如脾月r日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定,同

3、意學校保。留并向國家有關部口或機構送交論文的復印件和電子版,允許論文被查閱和借閱本人授權南京醫(yī)科大學可W將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索,可^采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。1""本學位論文屬于(請在下相應方框內(nèi)打V):1、保密□,在年解密后適用本授權書。__2、不保密口。作者簽名;曰期:>化年/月曰導師簽名;挪日期心礦年k月廠日南京醫(yī)科大學碩dr?qū)W位論文目錄中文摘要1英文摘要2前t3正文實驗材料6實驗方法9實驗結果24討論31

4、結論34參考文獻35文獻綜述40附錄56攻讀學位期間發(fā)表文章情況日8致i射59南京醫(yī)科大學碩±學位論文中文病要眾多人體器官中,唯獨肝臟具有強大的修復與再生功能,深入闡明這種再生功能的機制有利于治療各種巧臟疾病。目前研巧認為肝再生Liverreeneration(g)是一個非常復雜但受精確調(diào)控的過程,并把涉及其中的機制與因子主要分為H、類:細胞因子信號通路生長因子信號通路和代謝網(wǎng)絡信號通路。己有研究報-9rixme--道基質(zhì)金屬蛋白酶(mattalloproteinase9,MMP9)在肝再生中

5、扮演極其重-9敲除鼠要的積極角色,但是其中相關機制尚未完全明了。本次研巧利用MMP,通過建立百分之屯十肝切除模型來探討MMP-9調(diào)控表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,邸GR)信號通路在肝再生中的作用及其具體機制。方法.(.:肝切除模型分為下H組;11假手術組施行開關腹手術);12對((MMP-9敲除鼠建立肝切除模照組野生型小鼠建立巧切除模型).3敲除組;1型)。術后在相應時間點采血取肝,檢測肝再生情況、EGFR配體、EGFR信號-通路下游蛋白表達水平等。結果:MMP9敲除小鼠較野生

6、型小鼠在肝切除術后:肝再生延遲,早期EGFR配體雙調(diào)蛋白(Amphireg址n,AR)和肝素結合型表皮生hear--長因子inbindineidermalgrowthfactorsHBEG,EGFR激活(pgp,巧表達下調(diào)-3inaeranaci延遲。同時EGFR下游信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活因子巧gltransducdtvator-of-kBtranscrition3,STAT3),核因子燭(NF),細胞周期蛋D1cclinD表達p(y^—與EGFR-GF艮配致下調(diào)。結論:MMP9在巧再生中的重要作用是通過調(diào)控

7、E體來影響EGFR信號通路的激活一,從而進步影響細胞增生信號。關鍵詞:雙調(diào)蛋白,表皮生長因子受體,肝素結合型表皮生長因子,肝再生1南京醫(yī)科大學碩±學位論文Attract-cencarsverMMP9defiiy虹piliregenerationthroughEGFRsignaling山artialphepatectomymiceBackground:LiveristheonlyoranwhichhasowerfulreairandreenerationgppgabUi.Themo

8、reweunderstandabout也e

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