益生菌對(duì)急性肝衰竭小鼠notch信號(hào)通路的調(diào)控作用

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1、目錄中文摘要?????????????????????????..1英文摘要?????????????????????????..9英文縮寫?????????????????????????20研究論文益生菌對(duì)急性肝衰竭小鼠Notch信號(hào)通路的調(diào)控作用引言?????????????????????????22第一部分益生菌對(duì)急性肝衰竭小鼠Notch信號(hào)通路的影響前言?????????????????????????24日lj吾?????????????????????????24材料與方法??????????

2、????????????25結(jié)果?????????????????????????34附圖?????????????????????????36附表?????????????????????????41討論?????????????????????????44小結(jié)?????????????????????????48參考文獻(xiàn)???????????????????????48第二部分Notch信號(hào)通路在脂多糖刺激巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子中的調(diào)控作用前言?????????????????????????53日lJ舌?

3、????????????????????????53材料與方法??????????????????????54結(jié)果?????????????????????????57附圖????????????..????????????.59附表?????????????????????????61討論?????????????????????????62小結(jié)?????????????????????????66參考文獻(xiàn)???????????????????????67第三部分益生茵干預(yù)小鼠血漿調(diào)控巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的

4、分子機(jī)制前言?????????????????????????72丹¨吾?????????????????????????72材料與方法??????????????????????73結(jié)果?????????????????????????74附圖?????????????????????????76附表?????????????????????????79討論?????????????????????????8l小結(jié)?????????????????????????83參考文獻(xiàn)?????????一??????

5、???????.83第四部分細(xì)胞角蛋白18、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血小板、甘油三酯聯(lián)合預(yù)測(cè)非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)生前言?????????????????????????85刖舌?????????????????????????85材料與方法??????????????????????86結(jié)果?????????????????????????88附圖?????????????????????????90附表?????????????????????????9l討論?????????????????????????

6、95小結(jié)?????????????????????????98參考文獻(xiàn)???????????????????????98結(jié)論???????????????????????????102綜述肝功能衰竭動(dòng)物模型的研究進(jìn)展????????????..103致謝?????????????????????????114個(gè)人簡歷?????????????????????????115中文摘要益生菌對(duì)急性肝衰竭小鼠Notch信號(hào)通路的調(diào)控作用摘要背景:肝衰竭是多種因素(病毒、藥物、肝毒性物質(zhì)、酒精、遺傳代謝性疾病等)引起的

7、嚴(yán)重肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,出現(xiàn)以凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。急性肝衰竭(acuteliverfailure,ALF)是其中一種亞型,起病急、死亡率高,發(fā)病2周內(nèi)出現(xiàn)II度以上肝性腦病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚不十分清楚?,F(xiàn)已明確,腸源性內(nèi)毒素血癥在ALF的疾病進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。內(nèi)毒素的主要成分為脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS),其主要效應(yīng)細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)LPS可激活巨噬細(xì)胞內(nèi)Notch信號(hào)

8、通路發(fā)揮多種生物學(xué)功能。目前關(guān)于Notch信號(hào)通路與炎癥關(guān)系的研究尚存在爭議,尤其是對(duì)白介素.10(interleukin.10,IL.10)的影響,有研究顯示Notch信號(hào)通路可促進(jìn)IL.10的分泌,但也有研究顯示其可抑制IL.10的分泌。此外,最近研究發(fā)現(xiàn)LPS激活巨噬細(xì)胞Notch信號(hào)通路與晚期炎癥介質(zhì)高遷移率族蛋白B1(hi曲mobilitygroupproteinB1,HMGBl)的分泌有

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