nhba鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制研究

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1、也，《堿如皆凈促碩±研究生學(xué)位論文北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院學(xué)校代碼：１００２３：Ｓ２０００８０６０學(xué)號１２碩±學(xué)位論文（專業(yè)學(xué)位）ＮＨＢＡ鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制研巧ＳｅｄａｔｉｖｅａｎｄＨｙｐｎｏｔｉｃＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮＨＢＡ所院；藥物研究所姓名：唐麗娜指導(dǎo)教師；張建軍研究員導(dǎo)師小組：張建軍、徐瑞明、王貴彬學(xué)科專業(yè)：藥學(xué)研究方向：神經(jīng)精神藥理／／完成日期：２０１５６１０ＴＨＥ別ＳＦＯＲ．ＭＳ．ＤＥＧＲＥＥＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆＭ

2、ｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｙｇ目錄中文摘要１英文摘要３英文縮略詞表６前胃８實(shí)驗(yàn)材料和方法１３１．實(shí)驗(yàn)材料１３１．１實(shí)驗(yàn)動物１３１２１３．藥品與試劑１．３儀器與設(shè)備１４２．實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)設(shè)汁１４２１ＫＮＷ１４．對小鼠自主活動影響的測定ｔ２．２ＷｅｓｅｒｎＢｌｏｔ法測定小鼠腦組織中蛋白的表達(dá)１４２．３小鼠下丘腦磯酸酶ＰＰ１及ＰＰ２Ｂ活性的測定１６－２．．．．．１６．

3、４柱前ＯＰＡ衍生化ＨＰＬＣＥＣ法測定小鼠離體腦片溫巧液中氨基酸水平２－．５ＨＰＬＣＥＣ法測定小鼠離體腦片溫解液中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平１８２．６數(shù)據(jù)處理巧實(shí)驗(yàn)鄉(xiāng)２０一、ＮＨＢＡ對小鼠腦內(nèi)ＣａＭＫＩＩ信號通路的影巧２０－１ＮＨＢＡ對小鼠下丘腦ｐＣａＭＫＩＩ表達(dá)的影響２０２側(cè)腦室注射ＣａＭＫＩＩ憐酸化抑制劑ＫＮ９３對小鼠自主活動的影響２１３ＫＮ９３和ＮＨＢＡ對小鼠下丘－ＣａＭＫＩ側(cè)腦室注射腦ｐＩ表達(dá)的影響２１４ＮＨＢＡ對小鼠下丘腦磯酸酶ＰＰ１及ＰＰ２Ｂ活性的影響２３－５腹腔注射Ｎ

4、ＨＢＡ對小鼠下丘腦ＰＰＫＡ表達(dá)的影響２４６側(cè)腦室注射ＮＨＢＡ對小鼠下丘腦－ＳｎａｓｎｐｙｐｉＩ表達(dá)的影響２５二、ＮＨＢＡ對小鼠離體腦片溫巧液中神經(jīng)遞巧水平的影響２６１ＮＨＢＡ對小鼠離體腦片溫脖液中Ｇｌｕ和ＧＡＢＡ含量的影響２６ＴＨＥ別Ｓ．．ＦＯＲＭＳＤＥＧＲＥＥＣｈｉｎ的ｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃ的＆ＰｅｋｉｎＵｎｉｏｎＭｅ出ｃａｌＣｏｌｌｅｅｇｇ２ＮＨＢＡ對小鼠離體腦片溫解液中單胺遞質(zhì)含量的影響２７巧論３０結(jié)論３３參考文獻(xiàn)

5、３４綜述３９致謝５１個(gè)人簡歷５３獨(dú)創(chuàng)性聲明錯(cuò)誤！未定義書簽。ＴＨＥ別ＳＦＯＲ．．ＧＲＥＥＭＳＤＥＣＷｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｏｆｓＰｅｋｎｏ打ＭｅｄｃａｌＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅ打ｃｅ＆ｉｇＵｎｉｉＣｏｌｌｅｅｙｇ中文搞要一種傳統(tǒng)中葫天麻是，具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、鎮(zhèn)痛等作用。本課題組與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所植化室石建功教授課題組合作，發(fā)現(xiàn)天麻中分離得到的單體化合物ＮＨＢＡ能顯著降低小鼠自主活動；協(xié)同戊己比妥鋼誘導(dǎo)小鼠睡眠：顯著減少覺醒時(shí)間，增加ＮＲＥＭ睡

6、眠時(shí)間，提示ＮＨＢＡ具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。本實(shí)驗(yàn)室前期對ＮＨＢＡ鎮(zhèn)靜催眠作用機(jī)制進(jìn)行了初步探究：受體親和實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ＮＨＢＡ一Ａ和Ａ－ＵＶ法檢測腺巧含量結(jié)與腺巧ｉ２Ａ受體均有定的親和力和內(nèi)在活性；ＨＰＬＣ果表明ＮＨＢＡ可使大鼠紋狀體、腦干及丘腦組織的腺巧水平升高；免疫組化結(jié)果表ｃ－ｓ表達(dá)明ＮＨＢＡ顯著増加小鼠下丘腦ＶＬＰＯ區(qū)Ｆｏ；聯(lián)合應(yīng)用ＧＡＢＡａ受體枯抗劑發(fā)現(xiàn)印防己毒素不能括抗ＮＨＢＡ的催眠作用一Ａ鎮(zhèn)。本研究旨在進(jìn)步探究ＮＨＢ靜催眠作用機(jī)制。２＋一ａＣａＭＫＩＩ是種Ｃ／巧調(diào)蛋白依賴的絲氨酸／蘇

7、氨酸蛋白激酶，激活胞內(nèi)ＣａＭＫＩＩ信號通路可Ｗ促進(jìn)覺醒，抑制睡眠。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法檢測結(jié)果表明，腹腔注５ｍ／ｋ－射ＮＨＢＡ（ｇｇ）使小鼠下丘腦ｐＣａＭＫＩＩ的表達(dá)水平顯著降低。自主活動實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，側(cè)腦室注射ＣａＭＫＩＩ磯酸化抑制劑ＫＮ９３（Ｏ．ｌｎｍｏｌ／ｍｏｕｓｅ）可顯著減少小鼠的自主活動，抑制率為５８．８％。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ檢測結(jié)果表明，側(cè)腦室注射ＫＮ９３－ＣａＭＫＩ和ＮＨＢＡ均可顯著降低小鼠下瓦腦ｐＩ的表達(dá)水平。因此推測ＮＨＢＡ抑制?。崳娨皇笙虑鹉XＣａＭＫＩＩ憐酸化可能是其發(fā)

8、揮鎮(zhèn)靜催眠作用的機(jī)制之。我們隨后檢測了ＣａＭＫＩＩ上下游相關(guān)蛋白ＰＫＡ、ＳｙｎａｐｓｉｎＩ的表達(dá)和磯酸酶ＰＰ１、ＰＰ２Ｂ活性。酶活ＮＨＢＡ（５ｍ／ｋｉ．．ＰＰ１活性顯性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ｇｇ，ｐ）使小鼠下丘腦中的著升高了１６％，但對ＰＰ２Ｂ活性無顯著性影響。Ｗｅｓｔｅｒｎｂ