notch信號通路對慢性阻塞性肺疾病炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制研究

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1、分類號；Ｒ５６３．３密級：Ｗ鴻／、穿研究生學(xué)位論文ＮＯＴＣＨ信號通路對慢性阻塞性肺疾?。崳娬撐念}目（中文）炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制研究ＥｆｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂＮＯＴＣＨｙ＇ｎ論文題目（夕［文）ｓｉｇａｌｉｎｇａｔｈｗａｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｕｌｍｏｎａｒｐｙｐｙｄｉｓｅａｓｅ研巧生姓名趙蘭婷．為學(xué)科？、專業(yè)內(nèi)科學(xué)呼吸病學(xué)慢性阻塞性肺疾?。崳姡祝牐ィ墸蓿墝W(xué)位級別碩±導(dǎo)師姓名、職稱

2、劉曉菊教授論文工作起止年月２０１３年１０月至２０１５年４月論文提交日期２０１５年４月論文答辯日期２０巧年５月學(xué)位授予日期校址：甘肅省蘭州市原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本人所呈交的學(xué)位論文，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果，。學(xué)位論文中凡引用他人己經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)、觀點(diǎn)等均己明確注明出化。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究成果做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中Ｗ明確方式標(biāo)明。本聲明的法律

3、責(zé)任由本人承擔(dān)。％必￣糾＞目論文作者簽名：為日期：＾＾關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬蘭州大學(xué)。本人完全了解蘭州大學(xué)有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保存或向國家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)蘭州大學(xué)可Ｗ將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可采用任何復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或一與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第署名單位仍然為蘭州大學(xué)。

4、本學(xué)位論文研究內(nèi)容；□可Ｗ公開□不宜公開，，己在學(xué)位辦公室辦理保密申請解密后適用本授權(quán)書。＂＂一Ｖ（請在Ｗ上選項內(nèi)選擇其中項打）論文作者簽名：ｈ感導(dǎo)師簽名：例＇日期日期：：興巧誠畔ＮＯＴＣＨ信號通路對巧性阻塞性麻疾巧炎癥反應(yīng)的影響及祝制研究中文摘要ｃ一目的；Ｎｏｔｈ信號通路是高度保守的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，廣泛表達(dá)于淋己細(xì)胞、巨嗟細(xì)胞－、樹突狀細(xì)施及組織細(xì)胞等，Ｙ分泌酶抑制劑（ＧＳＩ）是Ｎｏｔ油信號通路的有效阻滯劑。本研究通過研巧Ｎｏｔｃｈ信號通路中Ｎｏｔｃｈｌ受體及

5、其下游範(fàn)基因Ｈｅｓｌ在慢性阻塞性肺疾?。ê喎Q慢阻肺）肺泡巨隨細(xì)胞（ＡＭ）上的表達(dá)，（ＢＡＬＦ－及血清及支氣管肺泡灌洗液）中白細(xì)胞介素（正）６和腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）－ａ分泌，探討Ｎｏｔｃｈ信號通路在慢阻肺炎癥中的作用。方法：ＳＰＦ級ＢＡＬＢ／Ｃ雄性小鼠８０只，隨化分為健康對照組，健康ＧＳＩ組，慢阻肺組、慢狙肺ＧＳＩ組。采用單純香煙煙霧法建立慢阻肺小鼠模型；采用實(shí)－ＰＣＲｔ時巧光定量聚合酶鏈反應(yīng)（ＲＴ）法測定ＡＭＮｏｃｈｌ、Ｈｅｓｌ的ｍＲＮＡ表達(dá)量；ｅｓｔｅｒｎｂｔ）采用蛋白印跡（Ｗｌｏ法

6、測定ＡＭ中Ｎｏｔｃｈｌ、Ｈｅｓｌ的蛋白含量；采用酶－－６和ＴＮＦａ的的含量聯(lián)免疫吸附實(shí)驗測定血清及ＢＡＬＦ中比。（１）結(jié)果：單純香煙煙霧暴露９０天成功建立小鼠慢阻肺模型。慢阻肺組?。崳娛笪鼩夥辶魉俸秃魵夥辶魉俜謩e為（６．８２±０．４６）ｍｌ／ｓ、Ｇ．８７±０．４４）ｍｌ／ｓ明顯低于健康對照組（９．８４±０．４６）ｍｌ／ｓ、（７．９６±０．５２）ｍｌ／ｓ，（戶＜０．０１、０．０５）；肺沮織?。崳娎?，光鏡下可見慢阻肺組小鼠肺組織明顯的支氣管炎癥和肺氣腫改變。（２）ＡＭ中Ｎｏｔｃｈｌ與Ｈｅ

7、ｓｌｍＲＮＡ表達(dá)：慢阻肺沮ＡＭ中ＮｏｔｃｈｌｍＲＮＡ的相對表達(dá)量（１．４５＋０．１６）較健康對照組（０．６４±０．１６）、健康ＧＳＩ組（０．５５＋０．２８）明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均ＰＣＯ．Ｏｌ）。慢阻肺ＧＳＩ組ＡＭ中ＮｏｔｃｈｌｍＲＮＡ＋＋化的相對表達(dá)量（０．７２０．３７）較慢阻肺組（１．４５１６）表達(dá)減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（戶＜０．０５）。慢阻肺組ＡＭ中ＨｅｓｌｍＲＮＡ的相對表達(dá)量（２．２４±０．３３）較?。崳姟溃啊ⅰ溃翱祵φ战M（１．０３．２６）健康ＧＳＩ組（１．

8、１４．２７）明顯增加，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（均ＰＣＯ．Ｏｌ）。慢阻肺Ｇ別沮ＡＭ中ＨｅｓｌｍＲＮＡ的相對表達(dá)量（１．２４±０．３２）較慢阻肺組（２．２４±０．巧）表達(dá)減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ｆ＜０．０１）。（３）ＡＭ中Ｎｏｔｃｈｌ與Ｈｅｓｌ蛋白測定：慢阻肺組ＡＭ中Ｎｏｔｅｈｌ蛋白的相對±０含量（１．９６．０７）較健康對照組（