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《全身炎癥反應(yīng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道、肺血管重構(gòu)影響》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線(xiàn)閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果,也不包含未獲得(注:如沒(méi)有其他需要特別聲明的,本欄可空)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名:簽字日期:年月日----------------------------------------------------------------學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解桂林醫(yī)學(xué)院有
2、關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán),允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)桂林醫(yī)學(xué)院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤(pán)版)電子雜志社、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》,并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位論文作者簽名:導(dǎo)師簽字:簽字日期:年月日簽字日期:年月日II目錄全身炎癥反應(yīng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道、肺血管重構(gòu)的
3、影響…………1中文摘要………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………5英漢縮略詞對(duì)照表……………………………………………………………10前言……………………………………………………………………111材料與方法………………………………………………………142結(jié)果…………………………………………………………………213討論…………………………………………………………………444結(jié)論…………………………………………………………………48參考文獻(xiàn)………………………………………………………………49綜述…
4、…………………………………………………………………………53攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄…………………………………………68致謝……………………………………………………………………………691全身炎癥反應(yīng)對(duì)慢性阻塞性肺疾病氣道、肺血管重構(gòu)的影響中文摘要目的:研究慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease,COPD)大鼠模型發(fā)病過(guò)程中,炎癥因子表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化以評(píng)估COPD大鼠全身炎癥反應(yīng)的程度及其與氣道及肺血管重塑情況的關(guān)系,同時(shí)探討NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidinedithiocar
5、bamate,PDTC))對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺組織中炎癥因子表達(dá)的影響及其干預(yù)后COPD大鼠模型氣道及肺血管重塑情況的變化,從而了解全身炎癥反應(yīng)在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病過(guò)程中的作用及PDTC對(duì)慢性阻塞性肺疾病全身炎癥反應(yīng)的影響,為慢性阻塞性肺疾病的治療提供新的思路。方法:實(shí)驗(yàn)分為兩部分。第一部分檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型發(fā)病過(guò)程中炎癥因子:高遷移率族蛋白Bl(highmobilitygroupproteinB1,HMGB1),核因子-κB(thenuclearfactor-κB,NF-κB),TNF-α、IL-8、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vasc
6、ularendothelialgrowthfactor,VEGF)表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化及其與氣道重構(gòu)和肺血管重塑情況的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)采用香煙霧暴露疊加低氧復(fù)制COPD大鼠模型(共分三組,每組隨機(jī)分配SD大鼠8只:正常對(duì)照組(A):第1d和第14d分別經(jīng)氣道內(nèi)注入生理鹽水,6周后檢測(cè);COPD組(B):第1d和第14d分別經(jīng)氣道注入LPS,200μg/次,香煙煙霧暴露1h/d,共6周;COPD并低氧組(C):第1d和第14d分別經(jīng)氣道注入LPS,200μg/次,香煙煙霧暴露1h/d,,共6周,實(shí)驗(yàn)的最后兩周同時(shí)給予疊加18%低氧(8h/d)。第二部分檢測(cè)PDTC對(duì)慢性
7、阻塞性肺疾病大鼠模型炎癥因子表達(dá)的影1響:即干預(yù)前后肺組織中NF-κB蛋白水平,HMGB1mRNA和蛋白表達(dá),血清、BALF中TNF-α、IL-8、VEGF的含量變化;干預(yù)后COPD大鼠模型氣道重構(gòu)和肺血管重塑情況。與第一部分方法相同設(shè)立A、B、C共三個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M,每組隨機(jī)分配SD大鼠8只:PDTC干預(yù)組為:A1(空白對(duì)照組)、B1(COPD干預(yù)組)、C1(COPD并低氧干預(yù)組)。動(dòng)物模型制作同各對(duì)應(yīng)組,從實(shí)驗(yàn)第3周起給各藥物干預(yù)組腹腔注射干預(yù)藥物PDTC,劑量為-1-1100mg·kg·d。A1組自實(shí)驗(yàn)第三周起腹腔注射與PDTC相同劑量的生理鹽水。各組動(dòng)物模
8、型完成造模后均檢測(cè)以下指標(biāo):①HE染色