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1、慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進展【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病。2001年COPD全球倡議(GOLD)將COPD定義為一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或顆粒的異常炎癥反應有關。COPD患病人數(shù)多，病死率高。它是全球第4位死亡原因。全世界每年有274萬人死于COPD，每年受其困擾的人多達6億。據(jù)世界銀行和世界衛(wèi)生組織預計，2020年COPD在疾病造成的負擔中將達到第5位，并成為第3大死亡原因。因此防治任務很重。到目前為止，其確切發(fā)病機制尚不清楚，本文就其炎癥反應作一綜述。COPD患者氣道中存
2、在大量炎性細胞，其釋放細胞因子繼發(fā)引起炎性細胞的趨化、黏附、移行，聚居于氣道，相互作用使氣道炎癥呈持續(xù)存在。從而導致肺組織損傷，促使肺氣腫的逐漸發(fā)展，肺功能逐步減退?！ ?參與COPD炎癥反應的物質1．1炎癥細胞參與COPD發(fā)病過程的主要炎癥細胞為巨噬細胞、中性粒細胞和CD8+T淋巴細胞。COPD患者的誘導痰和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬細胞(AMC)和中性粒細胞(NEU)顯著增加，病理組織學研究進一步證實了這些發(fā)現(xiàn)，COPD的主要炎癥病變在細支氣管和肺實質，在氣道壁和肺實質中巨噬細胞、中性粒細胞數(shù)目增加，CD8+T淋巴細胞也增加［1］，氣流阻塞的程度與這些細胞的數(shù)量增加有密切關
3、系，肺泡壁上巨噬細胞和T淋巴細胞的數(shù)目與肺實質破壞的程度呈正相關。隨著病情的加重和肺功能的減退，整個氣道所有炎癥細胞數(shù)量增加［2］。1．2細胞因子細胞因子包括白介素類、集落刺激因子類(CSFs)、腫瘤壞死因子、化學趨化因子、細胞黏附分子和生長因子等?！∨cCOPD發(fā)病有關的主要細胞因子是：白介素6（IL-6）、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。主要化學趨化因子白三烯B4(LTB4)、細胞黏附分子中的細胞間黏附分子(ICAM-1)和E選擇素。研究表明COPD患者的痰液、肺泡灌洗液中LTB4，IL-6，8水平較正常人群明顯升高［3，4］，COPD急性加重期患者呼出氣中LT
4、B4升高［5］。DiStefano等研究顯示，COPD患者支氣管黏膜血管上E選擇素表達增加，基底上皮細胞上細胞間黏附分子(ICAM-1)表達亦增加，提示這兩種黏附分子涉及COPD患者氣道內炎癥細胞的聚集并反映氣道內可能存在著進行性的炎癥反應。Vignola等通過支氣管刷檢觀察到慢性支氣管炎患者支氣管上皮細胞上ICAM-1表達明顯增加，且與FEV1％顯著相關。Riise等發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清中循環(huán)性ICAM-1、E選擇素水平升高水平與FEV1％值顯著負相關。表明黏附分子參與了COPD氣道阻塞發(fā)展過程?！ ?COPD患者炎性細胞，細胞因子增多的原因2．１吸煙吸煙是COPD最重要的病因。有
5、研究表明，吸煙者肺泡內中性粒細胞和巨噬細胞增多。香煙煙霧中含有過氧化物成分，其通過激活炎癥細胞的核因子-κB(NF-κB)［6］增加IL-8mRNA的表達，引起氣道中IL-8的增高。2．2細菌感染細菌感染是慢性阻塞性肺疾病發(fā)生、發(fā)展、惡化的重要因素。細菌自身成分及其代謝產(chǎn)物均能誘導炎性細胞活化，炎癥介質的表達。-1)和IL-8的表達均上調，導致COPD病情惡化。2．4大氣污染大氣污染是COPD近幾年發(fā)病率呈上升趨勢的原因之一?？諝庵械挠袡C無機顆粒，化學污染物(如多環(huán)芳香)、臭氧等都能誘導炎癥細胞活化炎癥介質表達，加重COPD病情［9］。2．5低氧血癥病情嚴重或急性加重期肺氣腫患者出現(xiàn)動
6、脈氧分壓下降時，肺血管內皮細胞、肺間質纖維細胞分泌IL-8、IL-6、TNF-α增多。2．6其他力學因素。各種原因導致氣道過度擴張，如機械通氣、肺氣腫等可誘導支氣管上皮細胞產(chǎn)生IL-8［10］。3炎癥物質在COPD發(fā)生機制中的作用3．1巨噬細胞在細菌產(chǎn)物、香煙煙霧有害成分如甲醛、NO2及其他一些氧化產(chǎn)物刺激下，巨噬細胞向肺組織遷移并釋放TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1等［11，12］，這些細胞因子一方面可趨化中性粒細胞、T細胞、嗜酸粒細胞等向肺組織遷移，另一方面也使這些遷移到肺組織的細胞活性增高，分泌包括上述細胞因子在內的炎性細胞因子，進一步趨化巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸粒細胞
7、等炎性細胞，這就形成了炎性細胞與細胞因子之間的惡性循環(huán)，共同參與肺組織損傷。巨噬細胞產(chǎn)生的基質金屬酶類(MMPs)均含有Zn2+的催化基團，根據(jù)其結構特性可分為6大類，其中第2類中明膠酶(MMP-2、MMP-9)以及間質溶解素(MMP-3、MMP-10、MMP-12)為破壞細胞外基質的主要蛋白溶解酶。MMPs的主要功能為降解組織連接蛋白、細胞外基質、彈性蛋白及纖連蛋白等。越來越多的試驗表明巨噬細胞中的MMPs參與了COPD肺組織慢性炎癥反應及小
