慢性阻塞性肺疾病氣道重構研究進展論文

《慢性阻塞性肺疾病氣道重構研究進展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。

1、慢性阻塞性肺疾病氣道重構研究進展論文【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病氣道重構研究進展慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前居全球疾病死亡原因第4位，是當今危害人民健康主要疾病之一。氣道重構(airodeling)是COPD主要病理特點之一,可引起氣道阻塞和肺的彈性回縮力下降,在氣流受限中起到非常重要的作用1。1氣道重構的定義由于各種損傷因素反復刺激導致氣道結構細胞和炎癥細胞相互作用，引起氣道平滑肌增生,細胞外基質(zhì)異常沉積,管壁纖維化形成。氣道重構是指氣道組織的結構性變化，可以分為正常的氣道生長發(fā)育(appropriateremodelin

2、g)和異常/過度的氣道結構功能變化(inappropriateremodeling)2。前者主要指正常生長發(fā)育和急性炎癥損傷反應,后者由于反復慢性炎癥刺激損傷及不全性修復導致的結構功能異常。COPD患者氣通重構發(fā)生的部位廣泛存在于大氣道、小氣道、肺實質(zhì)、肺間質(zhì)，包括肺血管均有結構及組織成分的改變。支氣管肺組織的炎癥、損傷、修復和重構是COPD不斷進展的病理過程，而氣道重塑是COPD患者癥狀和氣流阻塞的主要原因。2氣道重構的病理改變氣道重構的病理改變包括氣道管壁的增厚、上皮下層纖維化、平滑肌增生肥大、肌肉成纖維細胞增生、黏液腺上

3、皮化生和細胞外基質(zhì)沉積增加。其中細胞外基質(zhì)的改變和增殖，氣道平滑肌的聚集是導致COPD氣道重構的主要病理改變。細胞外基質(zhì)沉積表現(xiàn)為支氣管黏膜上皮基底膜增厚與透明樣變，網(wǎng)狀結構顯著增加。隨病情進展.freelRNA水平的升高,因而可以推測TNFα參與了COPD患者氣道的慢性炎癥,尤其是氣道壁纖維化的形成。4.1.3干擾素γ(IFNγ)IFNγ主要由兩種類型細胞產(chǎn)生,即活化的T細胞(包括CD4+T細胞中的Th1和CD8+T細胞中的Tc1細胞)。IFNγ是單核巨噬細胞主要而強有力的激活因子,刺激巨噬細胞分泌細胞因子,包括

4、IL12、IL12反饋促進T細胞系統(tǒng),促進T細胞分化為CD4+Th1、、CD8+Tc1亞群,促進細胞毒性T細胞分化,并能抑制Th2細胞的增殖13。通過調(diào)節(jié)機體的細胞免疫,參與COPD的氣道炎癥。N數(shù)目增多的炎性反應。并發(fā)現(xiàn)IFNγ是體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶12有效的選擇性誘生劑，刺激基質(zhì)金屬蛋白酶9的釋放,對體內(nèi)肺組織某些蛋白酶的產(chǎn)生及活化具有明顯的促進作用。認為IFNγ是蛋白酶抗蛋白酶系統(tǒng)平衡的重要調(diào)節(jié)劑,并提示IFNγ或它激活的通路促進了肺氣腫的發(fā)生。IFNγ有可能是連接COPD發(fā)病機制中細胞分子生物學機制和蛋

5、白酶抗蛋白酶系統(tǒng)失衡的橋梁。4.2生長因子4.2.1轉化生長因子β1(TGFβ1)TGFβ1的主要功能是調(diào)節(jié)細胞生長和分化，參與組織的發(fā)育及損傷后修復，它是刺激成纖維細胞增生和分泌膠原的主要細胞因子15。主要來源于氣道上皮細胞、抗原激活的T細胞、LPS激活的單核細胞、B細胞、血小板等。TGFβ1可刺激ECM的合成和沉積，抑制降解基質(zhì)蛋白的酶，并調(diào)節(jié)細胞表面基質(zhì)蛋白受體的表達。用RTPCR和免疫組化的方法對吸煙的COPD患者經(jīng)纖支鏡采集的小氣道組織檢查發(fā)現(xiàn)，TGFβ1蛋白和mRNA與不吸煙正常者比較明顯增多，而且與吸

6、煙史和小氣道阻塞程度相關16。4.2.2血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)VEGF是近幾年COPD肺血管及氣道重構的研究熱點。VEGF是一種特異性的內(nèi)皮分裂素,通過“旁分泌”和“自分泌”機制刺激平滑肌細胞分裂增殖,促成纖維細胞和內(nèi)皮細胞的生長,使膠原合成增加并堆積于支氣管壁和血管壁的基質(zhì)中,從而導致氣道重構,進一步加重氣流阻塞。Kranenburg等17研究顯示,COPD患者VEGF及其受體VEGFR1(Flt1)、VEGFR2(KDR/Flk1)在血管和氣道平滑肌細胞,支氣管、細支氣管和肺泡的上皮細胞和巨噬細胞表達均顯著增

7、加。但是也有國外研究18表明，肺氣腫病人VEGFR2的mRNA表達較正常人明顯降低,國內(nèi)學者也有類似的實驗研究結論19。目前認為吸煙導致VEGF減少可能與吸煙直接損傷氣道上皮細胞，使其發(fā)生功能改變,從而合成和分泌VEGF減少有關。4.3黏附分子細胞間黏附分子是免疫球蛋白超家族成員及跨膜糖蛋白,也是淋巴細胞功能相關抗原的主要配體,涉及細胞分化、黏附及遷移。研究發(fā)現(xiàn)20，COPD急性加重期患者血清可溶性細胞間黏附分子1含量明顯高于正常對照組和緩解期患者,而緩解期患者又高于正常對照組。Lazaar等發(fā)現(xiàn)，在TNFα、IL1β

8、的刺激下，氣道平滑肌細胞表面ICAM1、VCAM1表達量增加，與淋巴細胞表面LFA1、VLA-4互相作用，介導氣道平滑肌與淋巴細胞的黏附。同時氣道平滑肌細胞表面主要組織相容性復合體MHCⅡ類分子與T細胞表面特異性受體結合，在黏附分子的輔助下，進行抗原提平滑肌增殖，發(fā)生