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1、樺褐孔菌對大鼠血管性癡呆保護(hù)作用和潛在機(jī)制EffectandPotentialMechanismsofInonotusobliquusonVascularDementiaRats作者姓名：宮睿專業(yè)名稱：藥效學(xué)指導(dǎo)教師：武毅劉宏雁教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)碩士答辯日期：2015年6月2日引言近年來，隨著人口老齡化程度的增加，血管性癡呆（Vasculardementia，VD）發(fā)病率逐年增高，血管性癡呆已成為世界上重點(diǎn)關(guān)注的疾病之一，然而至今尚未獲得有效的治療方法，因此尋找高效低毒的抗VD藥物，刻不容緩，成為目前醫(yī)學(xué)界眾多研究者的重要研究課題之一。樺褐孔菌（Inonotuso
2、bliquus）作為一種新興的藥用真菌，現(xiàn)已被國內(nèi)外學(xué)者廣泛[1]研究。大量藥理研究顯示，樺褐孔菌具有抗腫瘤、抗艾滋病毒、抗感染、抗氧化、治療糖尿病、降血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗衰老和增強(qiáng)免疫力等廣泛的作用，其中對樺褐孔菌抗氧化作用的研究尤為突出，大量研究證實(shí)，樺褐孔菌有較強(qiáng)的抗氧化作用。大腦缺血缺氧時(shí)，會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致大量的自由基產(chǎn)生，是血管性癡呆的主要發(fā)病機(jī)制之一。樺褐孔菌對血管性癡呆是否有保護(hù)作用，國內(nèi)外文獻(xiàn)無相關(guān)報(bào)道。本研究通過反復(fù)夾閉大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈再灌注，合并腹腔注射硝普鈉降壓法，建立大鼠血管性癡呆（VD）模型。觀察缺血再灌注后大鼠在水迷宮實(shí)驗(yàn)中各項(xiàng)指
3、標(biāo)的變化，氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)生化指標(biāo)變化，腦組織乙酰膽堿及相關(guān)酶變化，大腦皮層及海馬形態(tài)學(xué)變化，從行為學(xué)、自由基及其相關(guān)酶、膽堿系統(tǒng)以及病理學(xué)方面，研究樺褐孔菌對血管性癡呆大鼠是否具有保護(hù)作用，并初步探討其潛在作用機(jī)制，為開發(fā)樺褐孔菌治療VD的臨床用途提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。I中文摘要血管性癡呆（Vasculardementia，VD），是臨床上常見的老年癡呆的一種類型，嚴(yán)重影響人類的生存質(zhì)量，其發(fā)病機(jī)制主要包裹膽堿能系統(tǒng)、氧自由基、炎性機(jī)制、一氧化氮及其他等學(xué)說。目前血管性癡呆的主要治療藥物為膽堿酯酶抑制劑、改善腦部微循環(huán)、擴(kuò)血管藥、鈣拮抗劑等，但臨床效果不夠理想，因此，
4、開發(fā)高效低毒的治療VD藥物是目前眾多學(xué)者研究的主要方向之一。樺褐孔菌作為一種可食用的真菌，近年來已被國內(nèi)外學(xué)者廣泛研究。大量研究顯示樺褐孔菌具有多種藥理學(xué)作用，如抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等方面的作用，其中以它的抗炎、抗氧化作用尤為突出。樺褐孔菌對VD是否有保護(hù)作用國內(nèi)外文獻(xiàn)未見相關(guān)報(bào)道。本研究通過反復(fù)夾閉大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈再灌注，合并腹腔注射硝普鈉降壓法制備大鼠VD模型，連續(xù)灌胃給樺褐孔菌原粉8周，從行為學(xué)，自由基及相關(guān)酶，膽堿能系統(tǒng)及大鼠腦組織病理學(xué)的變化，初步探討了樺褐孔菌對血管性癡呆的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。1.水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果：(1)與模型組相比，樺
5、褐孔菌小劑量（0.5g/kg）組大鼠在第2-6天到達(dá)平臺(tái)的潛伏期、游程均有減少的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在第2–6天的朝向角和游泳速度有升高的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在第7天的總游程、平均游速、穿越平臺(tái)次數(shù)、平臺(tái)停留時(shí)間、平臺(tái)停留距離、穿越有效區(qū)次數(shù)、有效區(qū)停留時(shí)間、有效區(qū)停留距離、平臺(tái)停留時(shí)間/總時(shí)間、平臺(tái)停留距離/總路程、有效區(qū)停留時(shí)間/總時(shí)間、有效區(qū)停留距離/總路程均無明顯變化。(2)與模型組比，樺褐孔菌中劑量(1.0g/kg)組大鼠在第2-6天，到達(dá)平臺(tái)的潛伏期和游程均明顯減少（P<0.05），而朝向角和游泳速度雖有增加的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在第7天的總游
6、程、平均游速、平臺(tái)停留時(shí)間、平臺(tái)停留距離、平臺(tái)停留時(shí)間/總時(shí)間、平臺(tái)停留距離/總路程均無明顯變化，而穿越平臺(tái)次數(shù)、穿越有效區(qū)次數(shù)、有效區(qū)停留時(shí)間、有效區(qū)停留距離、有效區(qū)停留時(shí)間/總時(shí)間、有效區(qū)停留距離/總路程均顯著升高（P<0.05）。II(3)與模型組比，樺褐孔菌大劑量(2.0g/kg)組大鼠在第2-6天，到達(dá)平臺(tái)的潛伏期和游程均明顯減少（P<0.05或P<0.01），而朝向角和游泳速度雖有增加的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在第7天的總游程、平均游速、平臺(tái)區(qū)停留距離、平臺(tái)區(qū)停留距離/總路程均無明顯變化，而穿越平臺(tái)次數(shù)、平臺(tái)停留時(shí)間、穿越有效區(qū)次數(shù)、有效區(qū)停留時(shí)間、有效
7、區(qū)停留距離、平臺(tái)停留時(shí)間/總時(shí)間、有效區(qū)停留時(shí)間/總時(shí)間、有效區(qū)停留距離/總路程均有顯著增加（P<0.05）。2.膽堿能系統(tǒng)及相關(guān)酶檢測結(jié)果：與模型組相比，樺褐孔菌各劑量組大鼠腦組織中乙酰膽堿含量及膽堿酯酶活性均無明顯變化。3.自由基及其相關(guān)酶檢測結(jié)果：與模型組相比，樺褐孔菌各劑量組大鼠腦組織中SOD和CAT的活性明顯升高，MDA的含量明顯降低（P<0.05），而GSH-PX的活性有++升高的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Na-K-ATP酶的活性無明顯變化；樺褐孔菌大劑量2+2+（2.0g/kg）組大鼠腦組織中Ca-Mg-ATP酶的活性明顯升高（P<0.05）。4.腦組織
8、病理形態(tài)學(xué)
