白藜蘆醇對離體人肺內(nèi)小動脈血管舒張作用及其機制研究

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1、分類號密級UDC編號碩壬學(xué)位論文白蒙蘆醇對寓體人肺內(nèi)小動脈血管舒張作用及其機制研究Studontheeffectandmechanismofrelaxationtoresveratrolinisolatedyhumanintrapulmonaryarteries王召軍導(dǎo)師姓名崔建修教授專業(yè)名稱麻醉學(xué)培養(yǎng)類型專業(yè)型論文提交日期南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩壬學(xué)位論文白黎蘆醇對離體人肺內(nèi)小動脈血管舒張作用及其機制研究Stud

2、ontheeffectandmecha凸ismofrelaxationtoyrcsvera化olinisolatedhuma扛in化ap山monaryarteries課題來源159):廣東省科技計劃基金資助項目(2012B031800廣東省自然科學(xué)基金資助項目(S2013010011516)專業(yè)若稱麻醉學(xué)學(xué)位申請人王召軍指導(dǎo)教師崔建修教授答辯委寅會主席黃文起教授答辯委貢會成勇彭書峻教授余守章教授王春曉教授馬巧教授論文評閱人斬扁教授

3、吏餐魚卷2015年5月12日廣州碩去學(xué)位論文白黎蘆醇對離體人肺內(nèi)小動脈血管舒張作用及其機制研究碩古研究生;王召軍指導(dǎo)教師:崔建修教授摘要白黎蘆醇(resveratrol,RES),屬于非黃麗類多齡化合物,為紅葡萄酒中一、抗炎含量豐富的種多敢。研究發(fā)現(xiàn)白黎蘆醇具有抗氧化、抗腫瘤、抗増殖化及必血管保護的作用。最近研究表明,白黎蘆醇同時具有血管舒張作用,但其具體的血管舒張機制目前還不是十分清楚,且目前僅在豬的視網(wǎng)膜動脈W及大鼠肺內(nèi)小動脈、腎動脈、駒主動脈等觀察到白黎蘆

4、醇具有舒張作用,在人的肺內(nèi)小動脈的作用在國內(nèi)外均未見報道。本研究利用人的肺內(nèi)小動脈作為研究對象,觀察白薬蘆醇對離體人肺內(nèi)小動脈血管張力的影響及推測其舒張血管的作用機制。目前用于血管張力實驗的血管主要有阻力血管和彈力血管,阻力血?mm的肺.管舒縮狀態(tài)能夠影響血壓變化,本研究選取的直徑為115內(nèi)小動脈屬于阻力血管。因此,本實驗?zāi)軌驗榘桌杼J醇的降壓作用提供實驗室研究數(shù)據(jù),從而對W后白薬蘆醇的臨床用藥有指導(dǎo)作用。材輯和方法1.標(biāo)本來源?207本實驗標(biāo)本來源于2014年5月8日14年月28日在

5、廣東省人民醫(yī)院2?0。A因肺癌行肺葉切除手術(shù)的病人,年齡73歲,男22例,女13例SA分?級III級,肺功能正常,排除高血壓、糖尿病、肺動脈高壓患者。均已告知患者標(biāo)本的用途,并均已簽署標(biāo)本的采集知情同意書。本研究已通過廣東省人I^民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會倫理批準(zhǔn)(粵醫(yī)科倫理2010079H號)。取距離癌組織邊緣5cmW上的正常肺組織作為本實驗的研究標(biāo)本。2.血管環(huán)的制備’選取距離癌組織5cm上的正常肺組織,將肺組織放入裝有預(yù)冷(4C)+'且混合氣(95%025%C02)

6、飽和過的KrebS液中,固定于巧膠板上,體視??里微鏡下仔細(xì)分離肺內(nèi)小動脈(直徑11.5mm),制備成長度為1.52mm的動脈環(huán),用兩根直徑為40um的鋼絲穿過管腔,固定于張力測定儀浴槽內(nèi)的'n一兩個錯夾上。平衡60mi,期間毎隔15min更換KrebS液次,調(diào)節(jié)基礎(chǔ)張?+力至1.82.0mN。浴槽內(nèi)持續(xù)通入%%025%C02混合氣,溫度恒定在’C絲來回摩擦血37,W模擬人體內(nèi)環(huán)境。需要機械去內(nèi)皮的血管環(huán)時,不誘鋼管管腔30次。3.血管反應(yīng)性檢測'血管環(huán)平衡60m

7、in后,將浴槽內(nèi)的KrebS液更換成60mmol/L高鐘溶液,一'S高鐘溶液能夠使肺內(nèi)小動脈收縮,待張力穩(wěn)定到平臺期,WKreb液充分洗凈(4次,每次間隔5min)至張力恢復(fù)基線水平,重復(fù)上述實驗兩次。前后兩次髙鐘刺激后血管收縮幅度相差不超過一10%進行下步實驗。4.內(nèi)皮完整性檢測30-高鐘檢測血管反應(yīng)性后平衡血管環(huán)min,加入5HT2umol/L收縮血管,待張力穩(wěn)定后加入Adi1umol/L舒張血管,血管舒張大于60%視為內(nèi)皮完整,'舒張小于10%視為內(nèi)皮不完整。Kreb

8、s液充分洗凈,張力恢復(fù)至基線水平30min一后進行下步實驗。5.實驗內(nèi)容5.1白黎蘆醇對靜息狀態(tài)下血管張力的影響內(nèi)皮完整的血管環(huán)W累積加藥法加入白黎蘆醇,使浴槽巧濃度達到10、30、100、300、1000〇111〇1/^對照組在相應(yīng)時間點加入01480作為對照,記錄血管張力變化。浴槽中加

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