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《異丙酚舒張離體大鼠肺內(nèi)動脈的作用及機(jī)制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級碩士學(xué)位論文異丙酚舒張離體大鼠肺內(nèi)動脈的作用及機(jī)制Thestudyofmechanismofrelaxationtopropofolinisolatedratintrapulmonaryarteries課題來源：廣東省科技計劃基金資助項目(No．20088030301357)廣東省自然科學(xué)基金資助項目(No．10151008004000010)專業(yè)名稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委員會成員麻醉學(xué)張光燕崔建修教授論文評閱人徐康清教授王春曉教授2012年5月8日廣州??㈣料異丙酚舒張離
2、體大鼠肺內(nèi)動脈的作用及機(jī)制碩士研究生：張光燕指導(dǎo)教師：崔建修教授摘要靜脈麻醉藥異丙酚近年來已被廣泛用于臨床麻醉和重癥監(jiān)護(hù)室鎮(zhèn)靜。異丙酚靜脈注射后起效快、作用時間短、蘇醒快，這些優(yōu)點使其受到麻醉醫(yī)生的青睞。除了具有麻醉劑與鎮(zhèn)靜劑的許多優(yōu)點外，異丙酚還有很多非麻醉劑的效應(yīng)，如抗氧化作用、神經(jīng)保護(hù)、增強(qiáng)免疫、調(diào)節(jié)血小板聚集等作用。異丙酚用于臨床具有較強(qiáng)的循環(huán)抑制作用，可通過直接抑制心肌收縮和擴(kuò)張外周血管引起血壓下降。很多實驗證明異丙酚能直接作用于血管，但異丙酚作用于血管平滑肌細(xì)胞的具體機(jī)制至今還未完全闡明。異丙酚的血
3、管舒張效應(yīng)已經(jīng)在一些離體血管實驗中得到證實，包括牛的冠狀動脈，大鼠的胸主動脈、肺動脈、冠狀動脈、腎動脈及人類的大網(wǎng)膜動脈和胎盤血管。相反，有報道稱異丙酚可以增加大鼠肺動脈的阻力，‘減弱由乙酰膽堿誘發(fā)的肺動脈血管舒張。復(fù)習(xí)既往研究可以看出，異丙酚對血管的作用及具體機(jī)制可能與研究對象的種屬及研究的血管部位不同而不同。以上所提及的文獻(xiàn)從不同角度對異丙酚作用于平滑肌的機(jī)理做了推論，大致爭議概括如下：異丙酚收縮血管還是舒張血管；異丙酚作用于血管是否依賴內(nèi)皮；異丙酚通過哪些離子通道作用于血管平滑肌，是否通過鉀離子通道或鈣離
4、子通道作用；異丙酚是否影響肌絲的鈣敏感性。但大多數(shù)研究者認(rèn)為異丙酚與鈣離子的關(guān)系在血管舒縮中的關(guān)系至關(guān)重要，認(rèn)為異丙酚對正常血管床的靜息張力沒有影響，但如果血管處于病理狀態(tài)或先前經(jīng)血管活性藥處理，異丙酚就會對此類血管產(chǎn)生影響。臨床實施麻醉時，不僅針對體質(zhì)較好的病人，還經(jīng)常面臨血流動力學(xué)不穩(wěn)及重要器官受損且使用血管活性藥物以保證重要臟器供血的病人。肺循環(huán)是一個低壓高容的循環(huán)系統(tǒng)，肺循環(huán)阻力的變化將導(dǎo)致摘要右心室后負(fù)荷的改變，嚴(yán)重的肺血流動力學(xué)改變可能影響右心的功能。因此，了解異丙酚對肺血管床張力的影響尤為重要，可
5、幫助麻醉醫(yī)生在實施麻醉時更好地應(yīng)變血流動力學(xué)變化。本研究采用離體大鼠二級分支肺內(nèi)動脈為研究對象，觀察異丙酚對肺內(nèi)血管張力的影響，并推測其可能的作用機(jī)制，為臨床麻醉實施時，異丙酚對肺血管床阻力可能造成的影響提供實驗室研究數(shù)據(jù)，從而對臨床用藥有一定的指導(dǎo)作用。材料和方法1．血管環(huán)的制備：SPF級健康成年雄性SD大鼠(中山醫(yī)科大學(xué)動物實驗室提供)，體重200-3009之間，按150mg／kg戊巴比妥鈉腹腔注射，待大鼠角膜反射消失后，剪開胸腹腔，剪斷腔靜脈及主動脈放血，迅速取出心肺組織，在預(yù)冷的Kreb’s液(4℃)中
6、洗凈殘血，移入盛有預(yù)冷Kreb’S液并裝有硅膠板的培養(yǎng)皿中，用大頭釘將心肺組織固定于硅膠板，體式解剖顯微鏡下仔細(xì)辨認(rèn)肺動脈，使用顯微外科剪沿肺動脈主干分離出二級肺內(nèi)動脈，制備直徑為200-300“m，長度為1-2ram的動脈環(huán)，使用顯微鑷輕柔穿入第一根直徑為30m的鋼絲，將肺動脈血管環(huán)平行固定于浴槽內(nèi)的兩個鉗夾上，一個鉗夾連接到螺旋測微器，用于調(diào)節(jié)血管的周長，沿第一根鋼絲從血管腔中平行穿入第二根鋼絲，固定于另一個鉗夾，連接到一個內(nèi)置的高靈敏度的張力傳感器。調(diào)節(jié)通入的95％0：與596CO：混和氣體至合適流量，并
7、在整個實驗過程中持續(xù)通入浴槽，以保持血管環(huán)氧氣的供應(yīng)，實驗過程浴槽溫度恒定在37℃，室溫控制在24℃。將固定好的血管環(huán)平衡l小時調(diào)節(jié)血管基礎(chǔ)張力至2mN，并用60mmol／L高鉀溶液收縮血管，待張力平衡后用Kreb’S液洗脫高鉀溶液，間斷洗脫四次，使血管平衡30min后再重復(fù)高鉀溶液收縮血管1次，并按照第一遍的方法洗脫高鉀溶液，對高鉀反應(yīng)良好者說明血管舒縮功能完好，實驗中為確保血管環(huán)的活性，每隔15rain更換Kreb’S液一次。去內(nèi)皮的肺動脈環(huán)使用直徑為30姍鋼絲來回摩擦血管環(huán)內(nèi)壁數(shù)次，以對hch舒張率為零或
8、接近零認(rèn)為內(nèi)皮去除完整。為排除溶劑二甲亞風(fēng)(DMSO)對血管張力的影響，Ⅱ碩士學(xué)位論文經(jīng)計算，浴槽中最多加入DMS0時的濃度為1：500，一些血管環(huán)使用高鉀或U46619預(yù)收縮后加入以上濃度DMS0證明對血管環(huán)張力無影響。2．異丙酚對不同收縮劑預(yù)收縮血管的作用：使用60mmol／L高鉀溶液(n=6)及血栓素A2類似物(9，11一Dideoxy—l1Q，9Q—epoxymethanopr
