瑞舒伐他汀對離體大鼠冠狀動脈的舒張作用及可能機制

《瑞舒伐他汀對離體大鼠冠狀動脈的舒張作用及可能機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、瑞舒伐他汀對離體大鼠冠狀動脈的舒張作用及可能機制摘耍：目的觀察瑞舒伐他汀對離體大鼠冠狀動脈的舒張作用，并探討其可能機制。方法采用離體冠狀動脈灌流法，觀察瑞舒伐他汀對離體大鼠冠狀動脈的舒張作用，及L-NAME和鉀通道阻斷劑對其舒張作用的影響。結(jié)果瑞舒伐他汀可濃度依賴性舒張苯腎上腺素預(yù)收縮的大鼠離體冠狀動脈。L-NAME及鉀通道阻斷劑均可不同程度抑制瑞舒伐他汀對大鼠冠狀動脈的舒張作用。結(jié)論瑞舒伐他汀可舒張冠狀動脈，其作用與氧化亞氮(NO)及鉀通道有關(guān)。關(guān)鍵詞：冠狀動脈；瑞舒伐他??；一氧化氮；鉀通道；舒張作用中圖分類號:R285.5R322.1文獻標(biāo)識碼:Adoi：10.39

2、69/j.issn.1672-1349.2014.09.046文章編號:1672-1349(2014)09-1122-02他汀類藥物是目前臨床最常用的調(diào)脂約物，通過抑制膽固醇合成過程中的限速酶3-疑基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，而發(fā)揮其強大的調(diào)脂作用。瑞舒伐他汀可對心血管系統(tǒng)發(fā)揮冇益影響［1］。瑞舒伐他汀具有抵制心肌梗死后心臟重構(gòu)，改善左室功能的作用［2］,改善冠狀動脈血流緩慢的糖尿病患者冠狀動脈血流儲備［3］。可以舒張大鼠離體主動脈［4,5］,那么瑞舒伐他汀是否有可能通過舒張冠狀動脈，增加冠脈血流呢？FI前有關(guān)瑞舒伐他汀對冠狀動脈作用如何還未見報道

3、。因此，本研究通過離體血管張力實驗觀察瑞舒伐他汀對大鼠冠狀動脈的作用及英可能的機制，為瑞舒伐他汀在臨床治療中的合理應(yīng)用提供試驗依據(jù)。1資料與方法1.1實驗動物雄性Wistar大鼠，由山西醫(yī)科人學(xué)實驗動物中心提供,合格證號為醫(yī)動字第070102o1.2試劑瑞舒伐他汀，L-NAME,iberiotoxin,格列本）1尿，4-氨基毗喘和氯化頓購自Sigma公司；其余試劑均為國產(chǎn)試劑純。1.2生理性營養(yǎng)液正常生理鹽營養(yǎng)液（PSS）成分為：NaCl144mmol/L,KC15.8mmol/L,MgCl21.2mmol/L,CaC122.5mmol/L,Glucose11.1mmo

4、l/L,HEPES5。上述營養(yǎng)液均用1minol/LNaOH將pH值調(diào)至7.4,預(yù)熱至37°CO實驗中所述濃度均為浴管內(nèi)試劑的終濃度。1.3離體大鼠腎動脈血管環(huán)的制備大鼠擊頭致暈后，立即取出腎臟,浸入4°C的PSS液屮。冠狀動脈血管環(huán)的制備：用大頭針分別固定心臟的心尖端和升主動脈端于平皿，在左心耳下面尋找冠狀動脈，順著冠狀動脈的走向鈍性分離，在前降支處剪取2mm的血管環(huán)。將兩根直徑為40nm的磚絲穿入管腔，固定血管環(huán)在MultiMyographSystem-610VI浴杷I內(nèi)傳感器上，浴槽內(nèi)含有溫度控制在37°C,持續(xù)通以100%02的PSS5mLo標(biāo)本平衡穩(wěn)定60mi

5、n后開始實驗，平衡期間每隔15min用37°C預(yù)熱的新鮮PSS更換浴槽內(nèi)液體一次。血管環(huán)的張力變化通過DMT換能系統(tǒng)采集，并用Chart5.3生物信號采集分析軟件記錄在計算機上。1.4瑞舒伐他汀對大鼠冠狀動脈的舒張作用在基礎(chǔ)狀態(tài)下，向浴杷j內(nèi)加入苯腎上腺素（Phe,10-5mmol/L）o待血管環(huán)收縮穩(wěn)定，達到平臺后,向浴槽內(nèi)累積加入瑞舒伐他汀(10-7mmol/L?3X10-5mmol/L),使其在浴槽中的終濃度0.5個對數(shù)級倍增高，建立瑞舒伐他汀的累積對數(shù)濃度反應(yīng)曲線(LCCRC),觀察瑞舒伐他汀對Wistar大鼠冠狀動脈的舒張作用。1.5L-NAME和鉀通道阻斷劑

6、對瑞舒伐他汀引起人鼠冠狀動脈舒張的影響在基礎(chǔ)狀態(tài)下，向浴槽內(nèi)加入苯腎上腺素(10-5mmol/L)0待血管環(huán)收縮穩(wěn)定，達到平臺后，向浴杷內(nèi)加入一氧化氮合酶(NOS)抑制劑L-NAME(100umol/L)和不同鉀通道阻斷劑：iberiotoxin(100nmol/L),格列本服(glibonclamido,0.1mmol/L),4-氨基毗噪(4-aminopyridine,1mmol/L)和氯化頓(BaC12,1mmol/L)o血管環(huán)活動再次達到平臺后,向浴槽內(nèi)累積加入瑞舒伐他汀(10-7mmol/L?10-5mmol/L),觀察L-NAME和不同鉀通道阻斷劑對瑞舒伐他

7、汀引起大鼠冠狀動脈舒張作用的影響。1.6統(tǒng)計學(xué)處理計量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。以苯腎上腺素收縮幅度為100%,計算瑞舒伐他汀引起的舒張百分率。用SPSS統(tǒng)計軟件對各組結(jié)果進行方差分析；以配對t檢驗比較不同組別統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1瑞舒伐他汀對離體大鼠冠狀動脈的舒張作用瑞舒伐他汀可濃度依賴性舒張苯腎上腺素預(yù)收縮的大鼠離體冠狀動脈，其最大舒張效應(yīng)可達(64.31±3.44)%,見圖102.2I廠NAME對瑞舒伐他汀舒張離體大鼠冠狀動脈的影響瑞舒伐他汀對大鼠冠狀動脈的舒張作用可被NOS抑制劑L-NAME顯著抑制(P〈0?05,見圖D