瑞舒伐他汀對(duì)離體大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用及可能機(jī)制

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1、瑞舒伐他汀對(duì)離體大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用及可能機(jī)制摘耍：目的觀察瑞舒伐他汀對(duì)離體大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用，并探討其可能機(jī)制。方法采用離體冠狀動(dòng)脈灌流法，觀察瑞舒伐他汀對(duì)離體大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用，及L-NAME和鉀通道阻斷劑對(duì)其舒張作用的影響。結(jié)果瑞舒伐他汀可濃度依賴性舒張苯腎上腺素預(yù)收縮的大鼠離體冠狀動(dòng)脈。L-NAME及鉀通道阻斷劑均可不同程度抑制瑞舒伐他汀對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用。結(jié)論瑞舒伐他汀可舒張冠狀動(dòng)脈，其作用與氧化亞氮(NO)及鉀通道有關(guān)。關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈；瑞舒伐他??；一氧化氮；鉀通道；舒張作用中圖分類號(hào):R285.5R322.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi：10.39

2、69/j.issn.1672-1349.2014.09.046文章編號(hào):1672-1349(2014)09-1122-02他汀類藥物是目前臨床最常用的調(diào)脂約物，通過(guò)抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶3-疑基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，而發(fā)揮其強(qiáng)大的調(diào)脂作用。瑞舒伐他汀可對(duì)心血管系統(tǒng)發(fā)揮冇益影響［1］。瑞舒伐他汀具有抵制心肌梗死后心臟重構(gòu)，改善左室功能的作用［2］,改善冠狀動(dòng)脈血流緩慢的糖尿病患者冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備［3］?？梢允鎻埓笫箅x體主動(dòng)脈［4,5］,那么瑞舒伐他汀是否有可能通過(guò)舒張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流呢？FI前有關(guān)瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈作用如何還未見(jiàn)報(bào)道

3、。因此，本研究通過(guò)離體血管張力實(shí)驗(yàn)觀察瑞舒伐他汀對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈的作用及英可能的機(jī)制，為瑞舒伐他汀在臨床治療中的合理應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)。1資料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性Wistar大鼠，由山西醫(yī)科人學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第070102o1.2試劑瑞舒伐他汀，L-NAME,iberiotoxin,格列本）1尿，4-氨基毗喘和氯化頓購(gòu)自Sigma公司；其余試劑均為國(guó)產(chǎn)試劑純。1.2生理性營(yíng)養(yǎng)液正常生理鹽營(yíng)養(yǎng)液（PSS）成分為：NaCl144mmol/L,KC15.8mmol/L,MgCl21.2mmol/L,CaC122.5mmol/L,Glucose11.1mmo

4、l/L,HEPES5。上述營(yíng)養(yǎng)液均用1minol/LNaOH將pH值調(diào)至7.4,預(yù)熱至37°CO實(shí)驗(yàn)中所述濃度均為浴管內(nèi)試劑的終濃度。1.3離體大鼠腎動(dòng)脈血管環(huán)的制備大鼠擊頭致暈后，立即取出腎臟,浸入4°C的PSS液屮。冠狀動(dòng)脈血管環(huán)的制備：用大頭針?lè)謩e固定心臟的心尖端和升主動(dòng)脈端于平皿，在左心耳下面尋找冠狀動(dòng)脈，順著冠狀動(dòng)脈的走向鈍性分離，在前降支處剪取2mm的血管環(huán)。將兩根直徑為40nm的磚絲穿入管腔，固定血管環(huán)在MultiMyographSystem-610VI浴杷I內(nèi)傳感器上，浴槽內(nèi)含有溫度控制在37°C,持續(xù)通以100%02的PSS5mLo標(biāo)本平衡穩(wěn)定60mi

5、n后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)，平衡期間每隔15min用37°C預(yù)熱的新鮮PSS更換浴槽內(nèi)液體一次。血管環(huán)的張力變化通過(guò)DMT換能系統(tǒng)采集，并用Chart5.3生物信號(hào)采集分析軟件記錄在計(jì)算機(jī)上。1.4瑞舒伐他汀對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用在基礎(chǔ)狀態(tài)下，向浴杷j內(nèi)加入苯腎上腺素（Phe,10-5mmol/L）o待血管環(huán)收縮穩(wěn)定，達(dá)到平臺(tái)后,向浴槽內(nèi)累積加入瑞舒伐他汀(10-7mmol/L?3X10-5mmol/L),使其在浴槽中的終濃度0.5個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)倍增高，建立瑞舒伐他汀的累積對(duì)數(shù)濃度反應(yīng)曲線(LCCRC),觀察瑞舒伐他汀對(duì)Wistar大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用。1.5L-NAME和鉀通道阻斷劑

6、對(duì)瑞舒伐他汀引起人鼠冠狀動(dòng)脈舒張的影響在基礎(chǔ)狀態(tài)下，向浴槽內(nèi)加入苯腎上腺素(10-5mmol/L)0待血管環(huán)收縮穩(wěn)定，達(dá)到平臺(tái)后，向浴杷內(nèi)加入一氧化氮合酶(NOS)抑制劑L-NAME(100umol/L)和不同鉀通道阻斷劑：iberiotoxin(100nmol/L),格列本服(glibonclamido,0.1mmol/L),4-氨基毗噪(4-aminopyridine,1mmol/L)和氯化頓(BaC12,1mmol/L)o血管環(huán)活動(dòng)再次達(dá)到平臺(tái)后,向浴槽內(nèi)累積加入瑞舒伐他汀(10-7mmol/L?10-5mmol/L),觀察L-NAME和不同鉀通道阻斷劑對(duì)瑞舒伐他

7、汀引起大鼠冠狀動(dòng)脈舒張作用的影響。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。以苯腎上腺素收縮幅度為100%,計(jì)算瑞舒伐他汀引起的舒張百分率。用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組結(jié)果進(jìn)行方差分析；以配對(duì)t檢驗(yàn)比較不同組別統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1瑞舒伐他汀對(duì)離體大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用瑞舒伐他汀可濃度依賴性舒張苯腎上腺素預(yù)收縮的大鼠離體冠狀動(dòng)脈，其最大舒張效應(yīng)可達(dá)(64.31±3.44)%,見(jiàn)圖102.2I廠NAME對(duì)瑞舒伐他汀舒張離體大鼠冠狀動(dòng)脈的影響瑞舒伐他汀對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈的舒張作用可被NOS抑制劑L-NAME顯著抑制(P〈0?05,見(jiàn)圖D