瑞舒伐他汀對肥胖相關(guān)腎病大鼠腎臟保護機制研究

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1、答辯委員會主席：答辯委員會成員：目錄中文摘要(關(guān)鍵詞)??????????????????????1英文摘要(關(guān)鍵詞)??????????????????????2一、前言???????????????????????????4二、材料與方法????????????????????????6(一)實驗動物??????????????????????6(二)實驗材料??????????????????????6(三)實驗方法??????????????????????7三、結(jié)果???????????????????????????13四、分析與討論??

2、??????????????????????18五、小結(jié)???????????????????????????24六、參考文獻?????????????????????????25附錄?????????????????????????????30致謝?????????????????????????????35綜述及參考文獻???????????????????．????．．36獨創(chuàng)性聲明??????????????????????????42溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文瑞舒伐他汀對肥胖相關(guān)腎病大鼠腎臟保護機制研究中文摘要目的：觀察瑞舒伐他汀對肥胖相關(guān)性腎

3、病大鼠腎功能、尿蛋白排泄及腎臟局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lox-1)表達的影響，從分子水平上探討瑞舒伐他汀在肥胖相關(guān)性腎病大鼠腎臟保護作用中的可能機制，為進一步認識和評價瑞舒伐他汀在腎臟疾病保護中的作用提供理論及實驗依據(jù)。方法：將50只雄性Wistar大鼠隨機分為5組：正常對照組(NC組，n=lO)、模型組(0B組，n：10)、瑞舒伐他汀高劑量組(RH組，rl--10)、瑞舒伐他汀中劑量組(RM組，n--lO)及瑞舒伐他汀低劑量組(RL組，n--10)。NC組給予普通飼料，oB組給

4、予高脂飼料，在此基礎(chǔ)上，RH組、I{M組、RL組再分別給予瑞舒伐他汀2mg／kg、lmg／kg、0．5mg／kg，喂養(yǎng)12周。分別于0周、4周、8周、12周，觀察并測定大鼠體重、體長、Lee’S指數(shù)、血壓、空腹血糖(FBG)、血脂、血肌酐、血尿素氮、24小時尿蛋白定量等指標。至12周末，處死大鼠，大鼠肝腎稱重：．寫酶聯(lián)免疫法檢測大鼠空腹血胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)、瘦素(LEP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(．V珊IP-9)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子一Q(TNF—Q)，及大鼠腎臟局部低密度脂蛋白(LDL)、氧化低密度脂蛋

5、白(ox—LDL)；用Real-timePCR法檢測大鼠腎組織LOX—ImRNA的表達，并對大鼠腎臟組織進行病理觀察。結(jié)果：12周末，與NC組比較，0B組大鼠體重、Lee’S指數(shù)增加顯著(P<0．01)，OB組大鼠血壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血胰島素均升高(P0．05)。與NC組比較，OB組大鼠腎臟病理變化明顯，腎小球直徑增大(

6、P<0．05)，基底膜增厚(P

7、ofRosuvastatinonRatswithObesityRelatedGlomerulopathyABSTRACTObjective：ToinvestigatetheeffectofRosuvastatinonrenalfunction，24hurineprotein，andexpressionofrenalLDL，OX—LDLandLox—lmRNAofratswithobesityrelatedglomerulopathy(ORG)．AndtoexplorethepossiblemolecularmechanismofRosuvastati

8、nonprotectingtheORGrats’kidney，tolayatheoreticalandexp