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《蛋白酪氨酸磷酸酶shp2調(diào)控肺部炎癥和細(xì)菌清除的機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號(hào)：單位代碼：學(xué)號(hào)：碩士學(xué)位論文中文論文題目：蛋白酪氨酸磷酸酶調(diào)控肺部炎癥和細(xì)菌清除的機(jī)制研究英文論文題目：申請(qǐng)人姓名：趙麗芳指導(dǎo)教師：徐峰專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)研究方向：呼吸病學(xué)所在學(xué)院：論文提交日期蛋白酪氨酸磷酸酶調(diào)控肺部炎癥和細(xì)菌清除的機(jī)制研究論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名譯論文評(píng)閱人王選錠教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院評(píng)閱人杜立中教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院評(píng)閱人蔡宛如教授浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院評(píng)閱人評(píng)閱人答辯委員會(huì)主席：孔繁智教授浙江省立同德醫(yī)院委員上陳志華副教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院委員應(yīng)頌
2、敏副教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院委員委員委員答辯日期：浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：簽字日期：年月曰學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙江大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤
3、允許論文被查閱和借聞。本人授權(quán)浙江大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書）學(xué)位論文作者簽名：導(dǎo)師簽名：，簽字曰期：丨年月曰簽字曰期上年《月之曰浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文致謝致謝首先我要感謝我的導(dǎo)師徐峰教授。年來，徐峰老師對(duì)我學(xué)習(xí)、工作、生活各方面都給予了無微不至的關(guān)懷和幫助。在老師的耐心指導(dǎo)下，我順利完成了本課題的研究，課題從實(shí)驗(yàn)方案的選定到具體實(shí)施徐老師均給予諸多建議，避免我走許多彎路。徐老師淵博的
4、知識(shí)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度、科學(xué)的研究方法、勤奮工作的敬業(yè)精神是我最好的榜樣我將受益終生！衷心地感謝呼吸科沈華浩主任在我讀研究生期間給予的關(guān)心和支持！感謝呼吸科趙昀、吳燕萍、劉娟同學(xué)在學(xué)習(xí)和生活上給予我的幫助，感謝刁然師姐胡越師姐在實(shí)驗(yàn)技術(shù)中給予我的幫助以及支持。衷心感謝錢景老師、蔡志堅(jiān)老師、楊菲師姐在實(shí)驗(yàn)中對(duì)我的細(xì)心指導(dǎo)和幫助感謝各位老師對(duì)我實(shí)驗(yàn)思路的指導(dǎo)和把關(guān)。感謝沈穎穎、郭丹鳳、張方慧、何鳳蓮、王賽賽、沈泳、鄭剛、樊世杰等同學(xué)，感謝大家在試驗(yàn)過程中給予的支持以及幫助，你們的陪伴是我前進(jìn)的動(dòng)力。感謝醫(yī)學(xué)部公共
5、技術(shù)平臺(tái)的老師們，感謝你們一直以來的支持。最后，我要感謝我的家人，感謝父母一直以來對(duì)我的支持和理解！再次感謝所有關(guān)心過我，鼓勵(lì)過我的老師、同學(xué)們！浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要蛋白酪氨酸磷酸酶調(diào)控肺部炎癥和細(xì)菌清除的機(jī)制研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院碩士研究生趙麗芳導(dǎo)師徐峰摘要研究背景和研究目的：慢性阻塞性肺疾病（是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的常見呼吸系統(tǒng)疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，引起急性加重的主要原因是下呼吸道反復(fù)感染，其中流感嗜血桿菌是急性加重的主要病原菌之一。不可分型流感嗜血桿菌是多
6、形的桿菌，是上呼吸道常見的定植菌。侵入下呼吸道后會(huì)損害氣道黏膜纖毛清除能力，造成氣道粘液分泌增加和上皮受損。這些病理改變可以加速細(xì)菌在呼吸道的定植和感染造成肺實(shí)質(zhì)損傷和進(jìn)行性小氣道阻塞從而促進(jìn)的發(fā)生發(fā)展。巨噬細(xì)胞在病原微生物與衰老細(xì)胞的清除、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、誘發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)及損傷組織的重構(gòu)與修復(fù)過程中起著關(guān)鍵作用。巨噬細(xì)胞在不同微環(huán)境的作用下可分為兩種類型：和型。型巨噬細(xì)胞分泌大量的炎癥因子并能夠高效遞呈抗原激活細(xì)胞反應(yīng)，具有抗病原微生物和腫瘤細(xì)胞的作用。型巨噬細(xì)胞殺菌能力比較弱，具有抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)促進(jìn)損
7、傷組織修復(fù)、重構(gòu)和血管生長的功能。然而患者中肺泡巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌以及分泌細(xì)胞因子的功能都受到嚴(yán)重紊亂，清除細(xì)菌能力受損。因此闡明感染后肺部炎癥反應(yīng)和細(xì)菌清除的細(xì)胞和分子機(jī)制，將為感染相關(guān)疾病預(yù)防和控制、臨床治療策略等提供新的思路，也可為新型藥物研制提供分子靶標(biāo)。蛋白酩氣酸碟酸酶是蛋白路氨酸磷酸酶（，家族成員之一，由基浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要因編碼并在人類細(xì)胞和組織中廣泛表達(dá)參與調(diào)控多種胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)通路。而且與呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系密切參與調(diào)控多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展。然而，目前基因?qū)Ψ尾考?xì)菌感染后急性炎癥的
8、影響及其相關(guān)分子調(diào)控機(jī)制仍未得到深入的闡明。因此，我們將通過建立骨髓來源巨噬細(xì)胞和髓系細(xì)胞基因定向敲除小鼠感染模型探索基因及其相關(guān)信號(hào)通路在巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)和細(xì)菌清除中的作用。我們的研究有助于闡明在調(diào)控巨噬細(xì)胞分化以及增強(qiáng)機(jī)體抗菌免疫的分子機(jī)制，為肺部細(xì)菌感染的免疫學(xué)治療提供新的策略。研究方法體內(nèi)試驗(yàn)建立急性肺感染模型：小鼠通過氣道滴注的方法建立肺部感染模型，分別于感染，收集肺組織檢測(cè)，等炎癥因子的表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)
