中樞代謝性學(xué)習(xí)記憶與系統(tǒng)代謝平衡

《中樞代謝性學(xué)習(xí)記憶與系統(tǒng)代謝平衡》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、中樞代謝性學(xué)習(xí)記憶與系統(tǒng)代謝平衡Centralmetaboliclearningandmemoryformationandsystemicmetabolichomeostasis作者姓名：張鈺旻專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)研究方向：內(nèi)分泌、代謝、中樞調(diào)控指導(dǎo)教師：王桂俠教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)博士培養(yǎng)單位：白求恩第一醫(yī)院論文答辯日期：2015年12月07日授予學(xué)位日期：年月日答辯委員會組成：論文評閱人：姓名職稱工作單位姓名職稱工作單位主席李凡教授吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部盲審專家正高級北京大學(xué)委員?？∑娼淌诎浊蠖鞯谝会t(yī)院盲審專家正高級中山大學(xué)孫健教授白求恩第一醫(yī)院盲審專家無武漢大學(xué)李強

2、教授哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院盲審專家正高級西安交通大學(xué)徐麗華教授北華大學(xué)附屬醫(yī)院盲審專家副高級東南大學(xué)樸春麗教授長春中醫(yī)藥大學(xué)張嘉保教授吉林大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院*~*~~~~~~00~~,~$~~~~-*~~~w~&*~ij!T-~&7ta~ff1ilJ~1.0J~n1'A.,±1:J~{~x1*it3ta~~~B9X:gB~'pg1f;i11frff1~J"Jf~tt8{]~$1J~11~~,.￡fi<:t~.§.~&~~~~~*?~~~-~tt~mc1s~~#tt~m~a~~R)o~911j,m~tsf~fJ7.B~5!~~1±o*A~~￡Fi~:?JT~X.

3、.~flLitX.,~*A1￡1§'~~Yffi811§'~r,~!R1L:itt1J-tiJfnIf'F?JT~1lit8"J1JX:!lo~~X~B~5:.11a)j51fflEr-JI*J~~r,*ili~~~~ffW~~~A~~~B~~~~-~rl~~~~*o~*X~~n~ili~~~~~~A~-~,~B1EX~~~~~~;fffiSJlo*A:fG~~iJ~iiJ-*F"SJl8'-]1!1-f~*E13-*Aifs-1.Bo中文摘要中樞代謝性學(xué)習(xí)記憶與系統(tǒng)性代謝平衡代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，其主要表現(xiàn)為腰圍增加，糖脂代謝紊亂，血壓升高等。

4、隨著社會的不斷進步，代謝綜合征的發(fā)病率逐年提高，其已經(jīng)成為全球的公共健康和臨床領(lǐng)域的挑戰(zhàn)。慢性炎癥反應(yīng)是代謝綜合征的重要病理生理基礎(chǔ)，其中炎癥通路NF-κB的激活起到關(guān)鍵作用。此外，長期代謝紊亂會在機體的微環(huán)境中形成代謝性記憶；即使代謝紊亂得到糾正，這種代謝性記憶仍然存在，并持續(xù)對組織器官產(chǎn)生影響，如炎癥通路持續(xù)激活，微循環(huán)壓力應(yīng)激反應(yīng)。然而，這種代謝性記憶是否能以更高級的學(xué)習(xí)記憶的方式體現(xiàn)目前還是未知的。果蠅是一種廣泛采用的模式生物，具有完善的學(xué)習(xí)記憶檢測方法，且在學(xué)習(xí)記憶調(diào)控的基因、腦區(qū)研究上較為透徹。在此基礎(chǔ)上，研究果蠅對不同熱量食物的代謝性學(xué)習(xí)記憶及生理

5、代謝變化，代謝性學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的調(diào)控基因及調(diào)控區(qū)域，中樞炎癥通路與果蠅代謝性學(xué)習(xí)記憶，不同肥胖易感性老鼠品系代謝性學(xué)習(xí)記憶初步探討，是本文的四個研究主題。第一部分：驗證果蠅存在代謝性學(xué)習(xí)記憶。我們采用經(jīng)典的巴甫洛夫嗅覺條件反射訓(xùn)練作為測試條件來檢測果蠅的學(xué)習(xí)記憶水平。將“無味”的山梨醇作為食物中碳水化合物來源，從而創(chuàng)造出對果蠅來說感官幾乎相同的兩種食物：正常熱量食物與高熱量食物。經(jīng)過不斷測試與驗證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)果蠅確實存在一種攝食后的代謝性學(xué)習(xí)記憶，能夠幫助果蠅區(qū)分熱量不同的食物，并指導(dǎo)果蠅形成對正常熱量食物的偏愛。同時這種偏愛不受訓(xùn)練中氣味順序，食物訓(xùn)練順序等的影響

6、。然而果蠅的這種記憶會隨著高熱量食物攝入累積而逐漸減弱。我們同時研究了長期高熱量食物對果蠅的影響，發(fā)現(xiàn)與正常熱量相比，高熱量食物能夠?qū)е鹿墘勖s短，生殖力下降，糖脂代謝紊亂，胰島素樣肽基因表達升高，學(xué)習(xí)記憶基因水平表達下降。第二部分：研究果蠅代謝性學(xué)習(xí)記憶相關(guān)調(diào)控基因。在果蠅中，學(xué)習(xí)記憶I的水平主要是由cAMP/PKA通路的相關(guān)基因所調(diào)控，其中經(jīng)典的基因有rut、dnc等。通過將rut、dnc及另外一重要學(xué)習(xí)記憶基因tequila突變體的果蠅置于代謝性學(xué)習(xí)記憶的檢測環(huán)境，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些果蠅的代謝性學(xué)習(xí)記憶水平明顯下降，同時伴隨的是體內(nèi)的糖脂代謝紊亂。同時我們采用

7、UAS-GAL4系統(tǒng)，對rut基因突變體果蠅進行全神經(jīng)系統(tǒng)rut基因恢復(fù)，發(fā)現(xiàn)其代謝性學(xué)習(xí)記憶水平得到恢復(fù)。因此，我們推測rut、dnc、tequila基因?qū)壍拇x性學(xué)習(xí)記憶也起重要調(diào)控作用。此外，我們對代謝性基因的大腦調(diào)控區(qū)域也做了進一步研究，發(fā)現(xiàn)果蠅蘑菇體（類似哺乳動物海馬）及腦間部（類似哺乳動物下丘腦）是對代謝性學(xué)習(xí)記憶的形成起重要作用，干擾這兩個區(qū)域中cAMP/PKA通路相關(guān)基因，會導(dǎo)致果蠅代謝記憶水平下降。第三部分：探討炎癥通路與代謝性學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系。首先，我們檢測了高熱量食物喂養(yǎng)的果蠅腦部炎癥相關(guān)基因的表達水平變化，發(fā)現(xiàn)與正常熱量喂養(yǎng)的果蠅相比，

8、高熱量食物激活了大腦的炎