成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3 (fgfr3)在大鼠骨折愈合中的作用和機(jī)理研究

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1、分類號(hào)：貼８３．４２密級(jí)：公開讀Ｗ多專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體３（ＦＧＦＲ３）在論文題目（中文）大鼠骨折愈合中的作用和機(jī)理研究Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ論文題目（外文）ｇｒｏｗ化化ｃ化ｒｒｅｃｅｐｔ：ｏｒｓ３ｉｎｆｒａｃｔｕｒｅＨｅａｌｉｎｇｏｆｒａｔｓ研巧生姓名王永紅學(xué)科、專業(yè)外科學(xué)（骨科學(xué)）研究方向創(chuàng)傷外科學(xué)位級(jí)別Ｍ±＿導(dǎo)師姓名、職稱汪玉良教授主任醫(yī)師副導(dǎo)師姓名、職稱汪靜副教授論文工作２０１４年１１月至

2、２０１５年２月起止年月論文提交日期２０１５年３月論文答辯日期２０１５年５月學(xué)位授予日期２０１５年６月校址：甘肅省蘭州市原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本人所呈交的學(xué)位論文，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。學(xué)位論文中凡引用他人己經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)、觀點(diǎn)等，均己明確注明出處。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究成果做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中Ｗ明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。ｆ論文作者簽名；日期：方關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明

3、本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬蘭州大學(xué)。本人完全了解蘭州大學(xué)有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保存或向國(guó)家有關(guān)部鬥或機(jī)構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)蘭州大學(xué)可將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可Ｗ采用任何復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或一與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第署名單位仍然為蘭州大學(xué)。本學(xué)位論文研巧內(nèi)容：□可Ｗ公開□不宜公開，己在學(xué)位辦公室辦理保密申請(qǐng)，解密后適用本授權(quán)書。＂＂一Ｖ（請(qǐng)?jiān)冢边x項(xiàng)打）１＾＾項(xiàng)內(nèi)選擇其中：

4、論文作者簽名：寺導(dǎo)師簽名日期：＾ｏｔｊ．Ｊ．日期；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體３（ＦＧＦＲ３）在大鼠骨折愈合中的作用和機(jī)理研究摘要目的：本研究觀察大鼠胚骨骨折后，在骨折愈合過程骨癡組織中ＦＧＦ民３的表達(dá)情況；探索ＦＧＦＲ３在正常骨折中的調(diào)節(jié)作用及作用機(jī)制，判斷ＦＧＦ民３與骨吸收之間的關(guān)系；通過對(duì)大鼠腔骨組織進(jìn)行ＰＣ民檢測(cè)，從分子角度研究骨折狀態(tài)下骨娜組織中ＦＧＦＲ３表達(dá)的差異和原位細(xì)胞調(diào)亡的發(fā)生情況ＦＧＦＲ３；研究是否直接影響破骨細(xì)胞分化及功能，并試圖闡明其具體作用機(jī)理。方法：購(gòu)自蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中也成年雄性ＳＤ大鼠６０只，ＳＰＦ級(jí)，體

5、重－１００１５０左右，建立大鼠腔骨骨折模型：正常骨折組和ＦＧＦＲ３阻ｇ滯劑骨折組，每組３０只，１０％水合氯酵腹腔注射３ｍｌ／ｋｇ麻醉，手術(shù)時(shí)根據(jù)角膜反射確定麻醉（）深度，麻醉后，行左側(cè)腔骨髓內(nèi)鋼針內(nèi)固定術(shù)，然后橫向剪斷胚骨，給予對(duì)照姐大鼠腹腔注射ＦＧＦＲ３阻滯劑（ＰＤ１７３０７４），根據(jù)大鼠體重進(jìn)行計(jì)算，每千克大，３，３５７１４鼠每天１毫克連用天在骨折后、、、、２１、２８天各時(shí)間點(diǎn)每組各處死５只大鼠，行Ｄ民拍片檢查，從影像學(xué)直觀判斷骨折愈合情況，取材，常規(guī)行冰凍切片，，用于原位雜交并做石蠟包埋、原位調(diào)亡檢測(cè)、ＴＲＡＰ染色及圖像分析。結(jié)果：Ｆ

6、ＧＦＲ３阻滯劑骨折組Ｘ線攝片結(jié)果顯示，骨折后第７山骨折斷端骨１４ｄ折線清晰可見，骨折線變模糊，骨折端出現(xiàn)。到明顯的骨癡陰影，巧化骨細(xì)明顯可見２１，，，２８ｄ。第天骨折斷端之間已連接胥挪膨大密度增加。骨折線，完全消失骨折斷端形成骨性連接，皮質(zhì)骨重建明顯。與正常骨折組做對(duì)照，骨折在中后期愈合明雖提前。ＴＲＡＰ－染色結(jié)果可見，正常骨折組骨折后３５ｄ骨折端肉芽組織中均無明顯的ＴＲＡＰ陽性顯色。骨折后７ｄ時(shí)，骨折端附近膜內(nèi)成骨處有部分破骨細(xì)胞顯色。至１４ｄ，骨細(xì)內(nèi)大量新生的骨小梁周圍ＴＲＡＰ陽性顯色的破骨細(xì)胞明顯可，提示破骨細(xì)胞功能活躍，見。骨折后２８ｄ骨

7、娜內(nèi)仍有大量ＴＲＡＰ陽性顯色的破骨細(xì)胞。而ＦＧＦＲ３阻滯劑ＴＲＡＰ陽性顯色的破骨細(xì)胞在同時(shí)間點(diǎn)均高于正常骨折組。Ｉ原位雜交結(jié)果顯示，ＦＧＦＲ３ｍＲＮＡ陽性細(xì)胞表達(dá)率在正常骨折組在骨折后〇３（１時(shí)較低（１．２±０．６％），至。５＜１時(shí)明顯升高（４０．８±３．２％），７（１好達(dá)窒?。莘逯担ǎ福福溃叮埃枺?，隨后在骨折后１４ｄ時(shí)明顯下降巧．６±１．８．０％），到２８ｄ時(shí)完全消失。光鏡下觀察可ｍＲＮＡ見，正常骨折組在骨折術(shù)后第３ｄ，ＦＧＦＲ３陽性表達(dá)的細(xì)胞在骨折斷