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1、改良BFM-95方案治療兒童前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤臨床療效及不良反應(yīng)分析EfficacyofModifiedNHLBFM-95RegimenonChildrenwithPrecursorTCellLymphoblasticLymphoma作者姓名：王曉領(lǐng)域(方向）：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：常健教授類別：臨床醫(yī)學(xué)碩士答辯日期：2015年6月3日前言根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization,WHO）淋巴瘤分類系統(tǒng)，通常將淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkinlymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-H
2、odgkinlymphoma,NHL），而非霍奇金淋巴瘤再劃分為成熟性淋巴瘤和非成熟性淋巴瘤。在兒童非成熟性淋巴瘤中近90%以上為前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤（precursorTcelllymphoblasticlymphoma,preT-LBL）。PreT-LBL來源于不成熟的前趨淋巴母細(xì)胞，具有高度的侵襲性，在美國每年發(fā)病率接近于[1]3/1000000，好發(fā)于兒童和青少年。PreT-LBL具有治愈潛能，需要及早診斷，盡快治療。WHO將前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病歸為同一類腫瘤性疾病，同一系列的非成熟性淋巴瘤或白血
3、病，在病理/細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、生物遺傳學(xué)方面均相似；但臨床上，白血病為骨髓原發(fā)，而淋巴瘤為骨髓外局部原發(fā)?？梢哉J(rèn)為淋巴母細(xì)胞性NHL與急性淋巴細(xì)胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）是同一疾病的不同臨床類型。從二十世紀(jì)七十年代開始，應(yīng)用類ALL方案聯(lián)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療兒童淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。PreT-LBL患兒在過去30[2]年里生存率顯著提高，長期總生存率已達(dá)90%以上。鑒于兒童preT-LBL良好的治療效果，目前對該病的臨床研究主要集中于在維持現(xiàn)有治療效果的前提下，盡可能地減少患
4、兒的化療強(qiáng)度，以減輕或避免化療中和/或治療后化療相關(guān)的毒副作用，提高患兒化療的順應(yīng)性。大劑量甲氨喋呤是preT-LBL治療中的重要組成部分，其主要的毒副作用包括皮膚粘膜的損傷、肝損害和骨髓抑制等。治療中，大劑量甲氨喋呤的應(yīng)用往往引發(fā)嚴(yán)重的副反應(yīng)，導(dǎo)致化療的中斷和延遲。本研究回顧性分析評估患兒應(yīng)用改良NHL-BFM-95（non-Hodgkin'slymphoma–Berlin-Frankfurt-Munster95）方案（減少甲氨蝶呤的劑量）的療效，觀察其與原劑量相比的治療效果和治療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，以評估改良NHL
5、-BFM-95方案的治療效果。I中文摘要改良BFM-95方案治療兒童前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤臨床療效及不良反應(yīng)分析前驅(qū)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（precursorTcelllymphoblasticlymphoma,preT-LBL），又稱為T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL），起源于胸腺淋巴組織，與急性T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞白血?。═-cellacutelymphoblasticleukemia,T-ALL）是同一疾病的不同臨床類型。其組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)特征相似，前者病變細(xì)胞較后者稍成熟，以局部原發(fā)并形成腫塊為主；后者
6、以骨髓浸潤（原發(fā)）為主。在當(dāng)前的治療條件下，兒童preT-LBL的長期總生存率達(dá)90%以上，在各年齡段的兒童中，1～9歲兒童無病生存率最高。一旦確診，在7個(gè)月內(nèi)規(guī)范治療，無病生存率會很好；如果疾病繼續(xù)進(jìn)展則預(yù)后相對較差。目前，國際上常用方案來自歐洲BFM（Berlin-Frankfurt-Munster）協(xié)作組的NHL-BFM-95（non-Hodgkin'slymphoma–Berlin-Frankfurt-Munster95）方案。在此方案中，大劑量甲氨蝶呤（highdosemethotrexate,HD-MTX）是
7、其鞏固維持治療的重要組成部分。2目的：評估改良NHL-BFM-95方案（HD-MTX的劑量減少為3g/m）治療兒童preT-LBL臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。方法：收集吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒腫瘤科2008年9月至2011年6月期間收治的34例preT-LBL患兒臨床治療資料。應(yīng)用改良NHL-BFM-95方案進(jìn)行化療，2將M方案中大劑量甲氨蝶呤的劑量減為3g/m；對preT-LBL患兒治療中，化療相關(guān)毒副反應(yīng)發(fā)生率、治療d33完全緩解率（completeresponse,CR）、部分緩解率（partialresponse,PR
8、）、治療后5年總生存率（overallsurvival,OS）、無病生存率（event-freesurvival,EFS）進(jìn)行回顧性總結(jié)分析；并與原NHL-BFM-95（甲氨2蝶呤5g/m）方案相關(guān)臨床治療資料相比較。結(jié)果：本研究34例preT-LBL患兒中，男28例（82.3%），女6例（17.7%），發(fā)病年齡中位
