血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及雌激素受體在子癇前期胎盤組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究

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1、授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0丨230%托處(E搿大SHebeiMedicalUniversity專業(yè)學(xué)位血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及雌激素受體在子癇前期胎盤組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究研究生:劉曉丹導(dǎo)師:陳鐸教授專業(yè).?婦產(chǎn)科學(xué)二級(jí)學(xué)院:第二醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果,其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué),試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有

2、。否則,承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。zH?研究生簽名:交導(dǎo)師簽二級(jí)學(xué)導(dǎo)牽奪:^壞年-:3,泰5"日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫,文責(zé)自負(fù)。年3月25日目錄中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4英文縮寫………………………………………………………………………8研究論文血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及雌激素受體在子癇前期胎盤組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究前

3、言………………………………………………………………………9材料與方法………………………………………………………………9結(jié)果……………………………………………………………………14附圖……………………………………………………………………16附表……………………………………………………………………21討論……………………………………………………………………23結(jié)論……………………………………………………………………27參考文獻(xiàn)………………………………………………………………28綜述血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及雌激素受體在子癇前期發(fā)病中的機(jī)制………32致謝………………………………………………………………

4、…………40個(gè)人簡(jiǎn)歷……………………………………………………………………41中文摘要血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及雌激素受體在子癇前期胎盤組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究摘要子癇前期是妊娠與血壓升高共同存在的一種疾病,發(fā)病與血液濃縮及血管阻力增加有關(guān)。此病的主要靶器官之一是腎臟。臨床結(jié)果可以表現(xiàn)為母體綜合征:高血壓和蛋白尿,有或沒有其他多系統(tǒng)的異常。近年來研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者存在胎盤淺著床、血管重鑄障礙等病理學(xué)表現(xiàn),導(dǎo)致胎盤的局部缺血、缺氧,而缺氧是促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)分泌的重要因素。子癇前期時(shí),機(jī)體以VEGF的增加試圖達(dá)到

5、促進(jìn)血管新生,增加血流及攜氧,擴(kuò)血管降壓等目的。然而,VEGF濃度上升可能反映了一個(gè)不成功的血管擴(kuò)張救助機(jī)制,并且VEGF可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶,誘導(dǎo)內(nèi)皮素裂解以產(chǎn)生強(qiáng)效血管收縮物質(zhì),從而增加外周血管阻力。推測(cè)子癇前期時(shí)VEGF產(chǎn)生升高不僅是不成功的救助機(jī)制,實(shí)際上可能導(dǎo)致了血管收縮狀態(tài)與臨床綜合征。其次,因VEGF內(nèi)皮修復(fù)的生物學(xué)特性,子癇前期時(shí)受損的血管內(nèi)皮增加VEGF的產(chǎn)生,但是循環(huán)中VEGF的增加可能加重血漿蛋白外滲和蛋白尿。可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1(solublefims-liketyrosinekinasereceptor1,sFlt-1)是VEGF受體Flt-

6、1的剪接變體,sFlt-1以可溶形式與VEGF結(jié)合,但不會(huì)轉(zhuǎn)錄其信號(hào),可能通過封閉過多的VEGF信號(hào),從而減少其對(duì)胎盤和胎兒的損傷,進(jìn)而起到保護(hù)作用。在女性生殖系統(tǒng)中,VEGF的表達(dá)改變具有周期性的特點(diǎn),提示雌激素可能參與調(diào)控VEGF的表達(dá)。但雌激素升高在子癇前期中的作用并不是很明確,且雌激素與VEGF是否存在相互影響需要進(jìn)一步研究證實(shí)。目的:通過研究正常妊娠、早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期組患者胎盤組織中VEGF、ER的表達(dá),以及VEGF、ER表達(dá)水平的關(guān)聯(lián)性,探討其在子癇前期的發(fā)病及對(duì)疾病進(jìn)展的影響。方法:隨機(jī)收集2013年11月~2014年3月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,1中文摘要產(chǎn)科

7、住院分娩的孕婦90例,其中正常妊娠組(A組)30例,晚發(fā)型重度子癇前期組(B組)30例,早發(fā)型重度子癇前期組(C組)30例。利用免疫組織化學(xué)的方法,分別檢測(cè)在正常妊娠組、早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期組患者胎盤組織中VEGF、ER的表達(dá)情況,實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)來記錄實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù),采用單因素方差分析來比較各組之間有無差異,P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VEGF、ER表達(dá)水平的相

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