母代大鼠高脂飲食對(duì)子代早期肝臟脂代謝及其相關(guān)基因表達(dá)的影響

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1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文母代大鼠高脂飲食對(duì)子代早期肝臟脂代謝及其相關(guān)基因表達(dá)的影響作者姓名：葉婷婷指導(dǎo)教師：董艷主任醫(yī)師學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌與代謝?。┡囵B(yǎng)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院答辯日期：2015年5月7日學(xué)號(hào)：1127229318母代大鼠高脂飲食對(duì)子代早期肝臟脂代謝及其相關(guān)基因表達(dá)的影響Maternalhigh-fatdietaltersliverlipidmetabolismanditsrelatedgeneexpressioninearlylifeofratoffspring作者姓名：葉婷婷申請(qǐng)學(xué)位：科學(xué)學(xué)位碩士指導(dǎo)教師：董艷主任醫(yī)師導(dǎo)師組成員：楊架林主

2、任醫(yī)師陳寒蓓副主任醫(yī)師學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌與代謝?。┡囵B(yǎng)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院答辯日期：2015年5月7日上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明｜本人鄭；．籃盧明；所堂義的學(xué)（＞論義、，巧ｆ人也咕師的指ＶｆＦ，獨(dú)立進(jìn)行研巧Ｘ作所與辦的成巧？條義中ｄ巧化明引用的的容外．術(shù)論義不包苗化何化他個(gè)人或化化ｄｆ全起巧或巧嗎過(guò)的作品成巧？椅本義的妍苑瞄出化巧山獻(xiàn)的個(gè)人科化托，巧ｃｉ化文中Ｕ明確方式債明？本人亢爭(zhēng)：底的到４、蘆叫的化扯巧１１［木人艱鉆．巧化論義化巧簽糸：Ｖ｜－ｉ＼ｍ：ｎｉｐｊ１七ＳＭｌＡ上海交通大學(xué)學(xué)位論文

3、版權(quán)使用授巧書(shū)木唯化論義作著完余了解ｔ傳巧關(guān)巧留、化岡學(xué)位論了的巧巧．‘送交論Ｎ蒼學(xué)?；鷽_Ｍ巧永打哀部｜）或郵巧玄的狂巧巧巧電予巧．ｕ．化許論文被扣陪Ｉ請(qǐng)本人按Ｋｈ海義通人學(xué)ｊＵ巧不學(xué)位淹義的？令郎或疵分巧容編入巧關(guān)巧摘帝進(jìn)Ｇ檢索６．Ｊ從決州於巧、縮巧或Ｍ猶等復(fù)制手沒(méi)巧將巧匯編木學(xué)拉論義，，保密二．化年解密后適吼木授校朽．＿本學(xué)位論義巧千ｉｉ＞ｊｊ／不保做ｆ．Ｊｋ；Ａｃ請(qǐng)?jiān)谏缡椋魇崳娗桑崳妼W(xué)位論文化巧簽名：伊推導(dǎo)教巧案名：日朋；知＾韋ｉ＾円Ｐ巧：ｒ巧ｎ７ＪＩ■－ＡＪｂ上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文

4、母代大鼠高脂飲食對(duì)子代早期肝臟脂代謝及其相關(guān)基因表達(dá)的影響摘要胎源性成人疾?。‵etalOriginsadultdisease,FOAD）與健康和疾病的發(fā)育起源學(xué)說(shuō)（DevelopmentalOriginsofHealthandDiseaseHypothesis，DOHaD）都強(qiáng)調(diào)母親孕期營(yíng)養(yǎng)對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要。早年研究發(fā)現(xiàn)孕期營(yíng)養(yǎng)不良可增加子代成年后罹患代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。近年，隨著肥胖，特別是兒童肥胖患病率的迅速增加，母親孕期高脂高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)子代代謝性疾病發(fā)生的影響也逐漸引起重視。本課題旨在探索母代大鼠穩(wěn)定高脂飲食對(duì)子代早期肝臟脂肪變、脂代謝的影響，及其可能機(jī)制。第一部

5、分母代大鼠高脂飲食對(duì)子代早期肝臟脂代謝的影響目的通過(guò)母鼠孕期與哺乳期高脂飲食，觀察母代高脂飲食對(duì)子代早期生化指標(biāo)及肝臟病理改變的影響。方法SD雌性大鼠隨機(jī)分成高脂飲食組（HF-F0組）和對(duì)照組（CON-F0組），至交配懷孕產(chǎn)仔，哺乳期母鼠繼續(xù)原飲食并喂養(yǎng)子鼠至其3周齡斷乳，取肝臟組織觀察肝臟病理變化，同時(shí)心臟采血檢測(cè)相關(guān)代謝指標(biāo)。結(jié)果HF-F1組子鼠平均出生體重低于CON-F1組（P=0.027），而至PND7和斷乳PND21時(shí)體重均明顯高于CON-F1組子鼠（P值均為1.00E-04）；PND21時(shí)HF-F1組糖耐量曲線下面積（AUC）、血清總CHO與TG水平、肝臟內(nèi)TG含

6、量均高于CON-F1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為3.00E-04、0.025、0.031和0.01）。HF-F1組子鼠于PND1和PND7時(shí)即可見(jiàn)肝細(xì)胞彌漫小泡性變性，至PND21時(shí)肝細(xì)胞呈現(xiàn)彌漫性空泡變性，部分區(qū)域以大泡性變性為主。結(jié)論母鼠孕期持續(xù)至哺乳期的高脂飲食可引起幼年期子代糖耐量減退、高脂血癥及肝臟脂肪變性等改變。第二部分母代高脂飲食對(duì)幼年期子代肝臟脂肪酸代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響目的觀察脂肪酸代謝相關(guān)基因在母代高脂飲食下幼年子代肝臟中的表達(dá)變化。方法建立高脂飲食誘導(dǎo)肥胖母鼠模型，待子鼠21天齡斷乳時(shí)，對(duì)其肝臟RNA進(jìn)行Affymetrix基因芯片檢測(cè)，對(duì)表達(dá)差異的

7、基因進(jìn)行參數(shù)分析，同時(shí)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法驗(yàn)證芯片結(jié)果中肝臟內(nèi)脂酸合成和脂質(zhì)氧化相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果與CON-F1組子鼠比較，HF-F1組子鼠肝臟內(nèi)有120種基因表達(dá)異常，其上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文中76種基因（63.3%）表達(dá)上調(diào)，44種基因（36.7%）表達(dá)下降。通過(guò)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)做出層次聚類，篩選出高脂組中表達(dá)上調(diào)和下調(diào)的脂質(zhì)代謝相關(guān)的亞功能基因。芯片及實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果均顯示，脂質(zhì)合成的一些關(guān)鍵基因表達(dá)增加，如轉(zhuǎn)錄因子Srebf1及其下游靶基因Fas，Acaca在FI-H