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《糖尿病對大鼠冠狀動脈平滑肌大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、SOOCHOWUNIVERSITY博士專業(yè)學(xué)位論文mm論文題目_________糖尿病對大鼠冠狀動脈平滑肌大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道的影響研究生姓名李庫林指導(dǎo)教師姓名楊向軍專業(yè)名稱心血管內(nèi)科研究方向心臟起搏與電生理論文提交日期2015年3月蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻(xiàn)信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版社）、中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和
2、電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口A[5^㈧論文作者簽名:日期:蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本盧明的法
3、律責(zé)任。糖尿病對大鼠冠狀動脈平滑肌大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道的影響中文摘要糖尿病對大鼠冠狀動脈平滑肌大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道的影響中文摘要背景：糖尿病是冠心病重要的獨立危險因素，國內(nèi)外指南指出糖尿病是冠心病的等危癥，但糖尿病引起冠心病的內(nèi)在具體機制尚未完全明確。大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道（BK通道）廣泛分布于平滑肌細(xì)胞上，不僅參與細(xì)胞膜電位的形成，而且可以維持平滑肌細(xì)胞收縮和舒張的動態(tài)平衡。糖尿病時冠狀動脈血管收縮功能異常增高，可能與BK通道功能改變有關(guān)。本研究將從BK通道功能改變這一角度來探討糖尿病與冠心病之間的關(guān)系。目的：本研究擬采用多導(dǎo)微血管張力測定儀、
4、膜片鉗技術(shù)和WesternBlot實驗技術(shù)，探討糖尿病對大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道的影響，闡明糖尿病冠狀動脈損傷的分子機制。方法：（1）采用鏈脲霉素腹腔內(nèi)注射建立糖尿病大鼠動物模型，用酶消化“三步法”分離大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞。（2）采用全細(xì)胞膜片鉗實驗技術(shù)記錄正常大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道電流，通過觀察加入多種特異性鉀通道阻滯劑后鉀通道電流的變化評估BK通道的分布。（3）采用多導(dǎo)微血管張力測定儀測定正常和糖尿病冠狀動脈血管張力的變化，觀察BK通道對正常和糖尿病大鼠冠狀動脈血管調(diào)節(jié)作用。（4）全細(xì)胞膜片鉗以及單通道膜片鉗實驗技術(shù)記錄正常和糖尿
5、病大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道電流。（5）采用Westernblot實驗方法測定正常和糖尿病大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道亞基的蛋白表達(dá)。結(jié)果：（1）成功構(gòu)建糖尿病模型大鼠，測得正常對照組和糖尿病組大鼠血糖水平分別為(121.80±3.17)mg/dL和(562.50±13.50)mg/dL，符合造模要求，造模成功率達(dá)90%。分離得到符合實驗要求的大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞，×100鏡下20~30個/視野。（2）正常冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道電流約占總鉀離子流(65±4)％。（3）當(dāng)加入BK通道特異性阻滯劑iberiotoxin(IBTX)100nmo
6、l/L后，冠狀動脈血管內(nèi)徑可縮小I中文摘要糖尿病對大鼠冠狀動脈平滑肌大電導(dǎo)鈣離子激活鉀通道的影響(65±4)％，而糖尿病冠狀動脈內(nèi)徑僅縮小約(15±3)%。當(dāng)加入100mmol/LKCI后，正常和糖尿病冠狀動脈血管張力分別為(398±38)mg和(390±35)mg(P>0.05)，當(dāng)加入100nmol/LIBTX后正常和糖尿病冠狀動脈血管張力分別為(395±40)mg和(50±7)mg(P<0.05)。（4）全細(xì)胞模式下，與正常組相比，當(dāng)刺激電壓>60mV時，糖尿病冠狀動脈BK通道電流密度就開始降低，在刺激電壓為150mV時，電流密度分別為(275
7、±40)pA/pF和(70±10)pA/pF(P<0.05)。（5）單通道記錄時，在電極外液鈣離子濃度為1μmol/L，刺激電位為0、20、40、60、80、100和120mV條件下，正常對照組大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道總開放概率（NP0）分別為0、0.0003±0.0001、0.0023±0.0007、0.0248±0.0043、0.0663±0.0369、0.3445±0.0445、1.2105±0.0481（n=5）；糖尿病組大鼠冠狀動脈平滑肌細(xì)胞BK通道NP0分別為0、0.00002±0.00001、0.0003±0.0001、0.002
8、6±0.0004、0.0257±0.0045、0.1361±0.0325、0.5217±0.1346（n=5
