利拉萘酯合成工藝和軟膏劑制備

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1、....頁眉目錄第一章概述4第一節(jié)利拉萘酯的基本物理化學(xué)參數(shù)4第二節(jié)利拉萘酯的藥理學(xué)特性5第三節(jié)藥代動力學(xué)特性6第四節(jié)軟膏劑7第二章利拉萘酯的合成工藝112.1、合成路線112.1.1、合成路線的評價(jià)的基本原則112.1.2、選擇的合成路線112.2、工藝過程122.2.1取代反應(yīng)122.2.2取代反應(yīng)132.2.3縮合反應(yīng)142.2.4?；磻?yīng)15第三章設(shè)備的選擇16第四章物料衡算16第五章軟膏劑的制備185.1、軟膏劑的生產(chǎn)185.2、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)195.3、軟膏劑的工藝流程19第六章制劑設(shè)備226.1軟膏劑生產(chǎn)設(shè)備226.1.1膠體磨22....頁腳.....頁眉6.1.2加熱

2、罐236.1.3配料鍋236.1.4輸送泵246.1.5真空均質(zhì)制膏機(jī)246.2、軟膏劑用管生產(chǎn)設(shè)備256.3、軟膏劑灌裝設(shè)備256.3.1輸管機(jī)構(gòu)256.3.2灌裝機(jī)構(gòu)266.3.3光電對位機(jī)構(gòu)266.3.4封口機(jī)構(gòu)266.3.5出料機(jī)構(gòu)26第七章產(chǎn)出收益衡算27....頁腳.....頁眉利拉萘酯的合成工藝及軟膏劑的制備說明書第一章概述利拉萘酯是一種新型的第三代硫代氨基甲酸類抗真菌藥物，為化學(xué)藥品三類新品，由日本Tosoh公司和ZenyakuKogyo公司共同研制開發(fā)的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，于2000年8月由療效高,療效長，而用藥次數(shù)少,用量少,不良反應(yīng)小等特點(diǎn)!從而改善了患者的順應(yīng)性

3、Torii公司首次在日本上市，通過阻礙真菌細(xì)胞膜的角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)，阻遏細(xì)胞膜構(gòu)成成分麥角固醇的合成，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)漏出，從而發(fā)揮抗真菌活性。與目前臨床上，治療皮膚真菌感染的藥物如托萘酯,克霉唑,咪康唑軟膏相比本品具有抗菌活性強(qiáng),，適用于皮膚真菌感染的局部治療，對毛發(fā)癬菌屬、小孢子菌屬和表皮癬菌屬的絮狀表皮癬菌特別有效，抗真菌活性和抗菌譜優(yōu)于聯(lián)苯芐唑(bifonazo1e)，對紅色毛癬菌的抑制作用尤為明顯。對其他絲狀真菌、暗色真菌、雙態(tài)性真菌也顯示出抗真菌作用。適用于治療頭癬、手癬、腳癬、足癬、甲癬、體癬、股癬、花斑癬及念珠菌性外陰陰道炎。其抗真菌活性為托萘酯的8倍，拉皮膚癬菌的效果明

4、顯優(yōu)于克霉唑。本品皮膚貯留性高，可在角質(zhì)層長時間分布，所以只需每日給藥1次。第一節(jié)利拉萘酯的基本物理化學(xué)參數(shù)中文名稱：利拉萘酯英文名稱：liranaftate化學(xué)名稱：N-（6一甲氧基-2-吡啶基）-N-j甲基硫代甲酸-O-5，6，7，8-四氫-β-萘酯分子式：C12H20N2O2S分子量：328.43化學(xué)結(jié)構(gòu)式：....頁腳.....頁眉CAS號：88678-31-3物性數(shù)據(jù)：1.性狀：白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。2.熔點(diǎn)（oC）：98.5～99.53.溶解性：在丙酮、氯仿中易溶，在甲醇和乙醇中微溶，水中幾乎不溶。分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)：1、摩爾折射率：95.662、摩爾體積（m3/mol）：264

5、.83、等張比容（90.2K）：724.94、表面張力（dyne/cm）：56.15、極化率（10-24cm3）：37.92計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)：1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無2.氫鍵供體數(shù)量:03.氫鍵受體數(shù)量:44.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:45.互變異構(gòu)體數(shù)量:無6.拓?fù)浞肿訕O性表面積66.77.重原子數(shù)量:238.表面電荷:09.復(fù)雜度:40710.同位素原子數(shù)量:011.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:012.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:013.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:014.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0....頁腳.....頁眉15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1第二節(jié)利拉萘酯的藥理學(xué)特性藥理學(xué)特性本品對孢

6、子菌屬中的頭癬小孢菌,犬小孢菌,石膏樣小孢菌，對毛癬菌屬中的須發(fā)癬菌,深紅色發(fā)癬菌，舍恩萊發(fā)癬病，斷發(fā)癬菌，堇色發(fā)癬病,疣狀發(fā)菌，對表皮癬菌屬中的絮狀表皮癬菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，對暗色孢真菌,雙相真菌和其他絲狀真菌也有明顯抗菌活性，對酵母真菌屬中的新型隱球菌及酒精酵母菌也較敏感，有較托萘酯更寬的抗菌譜.但對酵母真菌中的其他菌及金葡球菌,大腸桿菌和鼠傷寒沙門菌等細(xì)菌并無抗菌作用，本品有抑制真菌作用，但無殺真菌作用。對深紅色發(fā)癬菌，利拉萘酯的MIC90最低，為0.039~0.78μɡ·ml-1，托西酯的MIC90值為利拉萘酯的2倍，聯(lián)苯芐唑的MIC90值很高，是利拉萘酯的64~128倍以上；

7、對須發(fā)蘚菌，利拉萘酯的MIC90同樣是最低，為0.078~0.0156μɡ·ml-1，而聯(lián)苯芐唑的MIC90濃度很高，是利拉萘酯的32~64倍以上，利拉萘酯對皮膚絲狀菌的MIC90為0.002~0.156μɡ·ml-1。對于感染了須毛癬菌的豚鼠局部皮膚的治療，其療效也明顯優(yōu)于托萘酯。毛癬菌屬中6種菌經(jīng)多次轉(zhuǎn)移培養(yǎng)后，僅有1種轉(zhuǎn)變對托萘酯有耐藥性，而未發(fā)現(xiàn)對利拉萘酯有耐藥現(xiàn)象。一般藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng),自律神經(jīng)系統(tǒng),呼