羅格列酮對哮喘大鼠caspase-3、tgf-β1的作用及氣道重塑的影響

羅格列酮對哮喘大鼠caspase-3、tgf-β1的作用及氣道重塑的影響

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1、授予單位代碼10089學號或中請?zhí)?0122049HebeiMedicalUniversity碩士學位論文羅格列酮對哮喘大鼠caspase-3?TGF-p,的作用及氣道重塑的影響研究生:侯曉明導(dǎo)師:楊紅申教授專業(yè):內(nèi)科學二級學院:第二醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾木卞位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下,由本人獨立完成。木學位論文研究所獲得的研究成果,其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文,第一署名為單位河北醫(yī)科大學,試驗村料

2、、原始數(shù)據(jù)、中報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則,承擔相應(yīng)法律責任。.研究生簽名:食勝明導(dǎo)師簽章:二級學_領(lǐng)導(dǎo)蓋章:;河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外,文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果,指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫,導(dǎo)師簽章究生簽名:廣成4Wi日目錄中文摘要??????????????????????????1英文摘要??????????????????????????4英文縮寫????????????????

3、??????????8研究論文羅格列酮對哮喘大鼠caspase-3、TGF-β1的作用及氣道重塑的影響前言??????????????????????????9材料與方法???????????????????????10結(jié)果??????????????????????????15附圖??????????????????????????18附表??????????????????????????27討論??????????????????????????29結(jié)論??????????????????????????34參考文獻?????

4、???????????????????34綜述PPAR-γ受體激動劑對哮喘大鼠氣道重塑的影響??????37致謝????????????????????????????46個人簡歷??????????????????????????47中文摘要羅格列酮對哮喘大鼠caspase-3、TGF-β1的作用及氣道重塑的影響摘要目的:研究羅格列酮對哮喘大鼠caspase-3、TGF-β1表達的影響。成功建立哮喘大鼠模型,檢測肺組織及血清中caspase-3、TGF-β1水平,并結(jié)合氣道壁厚度及平滑肌厚度反映氣道重塑;通過對比羅格列酮干預(yù)后ca

5、spase-3、TGF-β1水平及氣道壁厚度的變化,探討羅格列酮對哮喘氣道重塑的作用。方法:將30只清潔級SD大鼠(雌性,6周齡,體重120-150g之間)隨機分成3組,分別是正常對照組、哮喘模型組和羅格列酮干預(yù)組,每組10只。其中哮喘模型組方法制備,分別于實驗第1、8天對大鼠腹腔注射OVA100mg和氫氧化鋁100mg(混于生理鹽水2mL中)進行致敏,第15天起將大鼠置于自制的非完全密閉霧化吸入箱內(nèi),給予OVA溶液霧化吸入(OVA濃度由1%逐漸遞增,每激發(fā)4次增加一次,分別為:1%、1.5%、2%、2.5%、3%),隔日1次,每次

6、30min,共激發(fā)20次。當大鼠出現(xiàn)煩躁、嗆咳、呼吸急促、活動量下降等典型的哮喘發(fā)作的表現(xiàn)時為激發(fā)成功。而羅格列酮組則在每次OVA霧化吸入前30min按5mg/kg經(jīng)口腔灌服方式給予小鼠羅格列酮,正常對照組以生理鹽水代替OVA;以上兩組致敏和激發(fā)方法與哮喘組相同。在最后一次激發(fā)24小時后,將大鼠以1%戊巴比妥鈉麻醉,取材。收集支氣管肺泡灌洗液,計數(shù)細胞總數(shù)、中性粒細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞;部分肺組織行病理切片,HE染色;免疫組化方法測定肺組織caspase-3表達水平測定;ELISA法測定血清中TGF-β1的濃度;并應(yīng)用圖像分析

7、軟件技術(shù)測量caspase-3的相對表達強度;應(yīng)用計算機圖像分析技術(shù)測定氣道壁厚度;采用SPSS統(tǒng)計學方法,測定哮喘小鼠支氣管管壁厚度與肺組織caspase-3表達的相關(guān)性及哮喘小鼠支氣管管壁厚度與血清中TGF-β1表達的相關(guān)性。結(jié)果:1支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數(shù)計數(shù)及各個細胞分類計數(shù)6結(jié)果(×10/L):正常對照組分別是9.49±0.10、0.52±0.08,哮喘模型組分1中文摘要別是35.21±0.51、3.53±0.06,羅格列酮組分別是14.98±0.67、1.27±0.06。根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果,三個組中哮喘組的細胞總

8、數(shù)高于正常對照組和羅格列酮組(F=7563.975,P<0.01);哮喘組的中性粒細胞數(shù)高于正常對照組和羅格列酮組(F=664.996,P<0.01);哮喘組中的淋巴細胞計數(shù)高于正常對照組和羅格列酮組(F=1966.297,P<0.0

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